Тромбоцитопения обусловленная недостаточностью костного мозга

Тромбоцитопения обусловленная недостаточностью костного мозга

Тромбоцитопения обусловленная недостаточностью костного мозга
СОДЕРЖАНИЕ
0

Что такое Тромбоцитопении —

Под тромбоцитопениями понимают группу заболеваний, характеризующихся понижением количества тромбоцитов ниже нормальных показателей (150 Ч 109/л).

Понижение количества тромбоцитов связано как с их повышенным разрушением, так и со сниженным образованием.

Тромбоцитопении разделяются на наследственные и приобретенные формы.

Приобретенные формы тромбоцитопении дифференцируются по механизму повреждения мегакариоцитарно-тромбоцитарного аппарата. Среди таких механизмов особое место занимают иммунные механизмы. Их развитие может характеризоваться целым рядом факторов, основными из которых являются: механическое повреждение тромбоцитов, замещение костного мозга опухолевой тканью, угнетение деления клеток костного мозга, повышенное потребление тромбоцитов, мутации, дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты.

2) трансиммунные, при которых аутоантитела матери, страдающей аутоиммунной тромбоцитопенией, проникают через плаценту и вызывают тромбоцитопению у ребенка;

3) гетероиммунные, связанные с нарушением антигенной структуры тромбоцита под влиянием вируса или с появлением нового антигена;

4) аутоиммунные, при которых антитела вырабатываются против собственного неизмененного антигена.

Следует отметить, что у большинства больных как наследственной, так и приобретенной тромбоцитопенической пурпурой наблюдается аналогичная реакция костного мозга без увеличения селезенки.

Тромбоцитопении, обусловленные иммунными сдвигами, составляют большую часть всех тромбоцитопении. В детском возрасте, как правило, развивается гетероиммунная форма заболевания, а в более старшем возрасте преобладают аутоиммунные варианты. Антитела, принимающие непосредственное участие в развитии, могут быть направлены против различных клеток системы крови и кроветворения.

Аутоиммунный процесс называют идиопатическим, если причину аутоагрессии выявить не удается, и симптоматическим, если он является следствием другого, основного заболевания.

Идиопатические аутоиммунные тромбоцитопении Соотношение мужчин и женщин, страдающих указанной патологией, составляет примерно 1 : 1,5 при расчете нанаселения. В большинстве случаев идиопатическая тромбоцитопения является аутоиммунной.

В 1915 г. И. М. Франк предположил, что в основе болезни лежит нарушение созревания мегакариоцитов под влиянием какого-то фактора, предположительно находящегося в селезенке. В 1946 г. Дамешек и Миллер показали, что количество мегакариоцитов при тромбоцитопенической пурпуре не уменьшено, а даже увеличено.

Однако исследования установили, что продолжительность жизни тромбоцитов при любом типе тромбоцитопенической пурпуры остро уменьшается. В норме продолжительность существования данных форменных элементов крови составляет 7-10 суток, а при развитии патологии — всего несколько часов.

При дальнейших исследованиях было выявлено, что в большем проценте случаев тромбоцитопении содержание кровяных пластинок, формирующихся в единицу времени, не уменьшается, как предполагали –аньше, а значительно возрастает по сравнению с нормальным их количеством — в 26 раз. Увеличение количества мегакариоцитов и тромбоцитов связано с увеличением количества тромбоцитопоэтинов (факторов, способствующих формированию и росту указанных выше клеток крови) в ответ на снижение количества тромбоцитов.

Число функционально полноценных мегакариоцитов не уменьшено, а увеличено. Большое количество молодых мегакариоцитов, быстрое отщепление тромбоцитов от мегакариоцитов и быстрый их выход в кровоток создают ошибочное впечатление, что функция мегакариоцитов при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре нарушается.

При наследственных формах тромбоцитопенической пурпуры продолжительность жизни тромбоцитов укорачивается в результате дефекта в строении их мембраны или в результате дефекта энергетического обмена в них. При иммунных тромбоцитопениях разрушение тромбоцитов происходит вследствие воздействия на них антител.

Процесс образования мегакариоцитов нарушается, как правило, если количество антител против тромбоцитов чрезмерно велико либо если образующиеся антитела направляют свое действие против мегакариоцитарного антигена, который отсутствует на мембране тромбоцитов.

Определение антитромбоцитарных антител (антител против тромбоцитов) сопряжено с большими методическими трудностями, что обусловило большинство расхождений в классификациях тромбоцитопении. Так, во многих работах болезнь Верльгофа делят на две формы: иммунную и неиммунную. Для доказательства иммунной формы болезни Верльгофа определяют тромбоагтлютинины сыворотки (вещества, способствующие «склеиванию» тромбоцитов).

Однако при иммунных тромбоцитопениях антитела в большинстве случаев прикрепляются на поверхности тромбоцитов, нарушая тем самым их функцию и приводя к их гибели. При всем этом антитела не вызывают агглютинации тромбоцитов. Метод тромбоагглютинации позволяет определить только антитела, вызывающие агглютинацию («склеивание») тромбоцитов при смешивании сыворотки больного с кровью донора.

Нередко «склеивание» возникает при воздействии не только исследуемой, но и контрольной сыворотки. Это связано со способностью тромбоцитов агрегировать (образовывать различного размера агрегаты), и их агрегация практически неотличима от агглютинации. В связи с этим оказалось невозможным использовать для определения антитромбоцитарных антител не только тромбоагглютинацию, но и прямую и непрямую пробы Кумбса.

Тест Штеффена широко использовали для определения антител против тромбоцитов, однако его чувствительность оказалась незначительной. Результаты часто оказывались ложноположительными и при использовании донорской сыворотки и сыворотки больных с другими заболеваниями.

За последние годы были предложены новые, более чувствительные и более надежные, пробы для определения антител против тромбоцитов (антитромбоцитарных антител). Часть методов основана на определении способности антител сыворотки больного повреждать тромбоциты здоровых людей, а также на определении продуктов распада тромбоцитов.

У 65% больных тромбоцитопенической пурпурой в сыворотке обнаруживаются антитела, относящиеся к классу IgG. Установлено также, что эти антитела можно выделить из экстрактов селезенки, удаленной у больного тромбоцитопенической пурпурой. Все эти методы определяют лишь антитела, присутствующие в сыворотке крови, что, во-первых, снижает чувствительность, так как в сыворотке далеко не у всех больных имеются антитела, а во-вторых, не позволяет дифференцировать алло- и аутоантитела.

Наибольший интерес представляет метод Диксона. В основе данного метода лежит количественное определение антител, расположенных на мембране тромбоцитов. В норме на мембране тромбоцитов содержится определенное количество иммуноглобулина класса G. При иммунных тромбоцитопениях его количество возрастает в несколько десятков раз.

Метод Диксона представляет большую информативную ценность, но он более трудоемок и не может использоваться в широкой практике. К тому же существует определенная нижняя граница количества тромбоцитов, при которой можно исследовать антитела на их поверхности. При очень низких цифрах метод Диксона неприемлем.

С целью исследования антитромбоцитарных антител рекомендуется использовать иммунофлюоресцентный метод. В данной методике используется параформальдегид, который гасит неспецифическое свечение, образующееся при образовании комплексов «антиген антитело», оставляя лишь связанное с антитромбоцитарными антителами.

При помощи всех перечисленных методов на поверхности тромбоцитов у большинства больных тромбоцитопенической пурпурой выявляются антитромбоцитарные антитела.

В таком органе, как селезенка, вырабатывается основное количество всех тромбоцитов человеческого организма.

Причины

Врожденные тромбоцитопении в большинстве своем являются частью наследственных синдромов, таких как синдром Вискота-Олдрича, анемия Фанкони, синдром Бернара-Сулье, аномалия Мея-Хегглина и др. Поскольку при наследственных тромбоцитопениях, как правило, наблюдаются также качественные изменения тромбоцитов, их принято относить к тромбоцитопатиям.

Причины приобретенных тромбоцитопений крайне разнообразны. Так, возмещение кровопотери инфузионными средами, плазмой, эритроцитарной массой может привести к уменьшению концентрации тромбоцитов на 20-25% и возникновению, так называемой, тромбоцитопении разведения. В основе тромбоцитопении распределения лежит секвестрация тромбоцитов в селезенке или сосудистых опухолях – гемангиомах с выключением значительного количества тромбоцитарной массы из общего кровотока.

Наиболее многочисленную группу составляют тромбоцитопении, обусловленные повышенным разрушением тромбоцитов. Они могут развиваться как в связи с механическим разрушением тромбоцитов (например, при протезировании сердечных клапанов, искусственном кровообращении, пароксизмальной ночной гемоглобинурии), так и при наличии иммунного компонента.

Аллоиммунные тромбоцитопении могут являться следствием трансфузии иногруппной крови; трансиммунные – проникновения материнских антител к тромбоцитам через плаценту к плоду. Аутоиммунные тромбоцитопении связаны с выработкой антител к собственным неизмененным антигенам тромбоцитов, что встречается при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре, системной красной волчанке, аутоиммунном тиреоидите, миеломной болезни, хроническом гепатите, ВИЧ-инфекции и др.

Гетероиммунные тромбоцитопении обусловлены образованием антител против чужеродных антигенов, фиксирующихся на поверхности тромбоцитов (лекарственных, вирусных и др.). Лекарственно-индуцированная патология возникает при приеме седативных, антибактериальных, сульфаниламидных препаратов, алкалоидов, соединений золота, висмута, инъекциях гепарина и др.

Тромбоцитопении, обусловленные недостаточным образованием тромбоцитов (продуктивные), развиваются при дефиците стволовых гемопоэтических клеток. Такое состояние характерно для апластической анемии, острого лейкоза, миелофиброза и миелосклероза, опухолевых метастазов в костный мозг, дефицита железа, фолиевой кислоты и витамина B12, эффектов лучевой терапии и цитостатической химиотерапии.

Наконец, тромбоцитопения потребления возникает в связи с повышенной потребностью в тромбоцитах для обеспечения свертываемости крови, например, при ДВС-синдроме, тромбозах и т. д.

Физиологические особенности строения и образования кровяных пластинок в полной мере определяют причины зарождения тромбоцитопении.

Данный термин обозначает, что в костном мозге снизилось формирование кровяных пластинок. Процесс уменьшения образования тромбоцитов связывают с группой причин.

Недостаток клеточного роста в костном мозге, когда тромбоциты-предшественники замещаются не в полную силу. Данному процессу способствуют:

  • апластическая анемия;
  • прием медикаментозных препаратов (цитостатиков, левомицетина, антитиреоидных средств);
  • злоупотребление алкоголем;
  • вирусные инфекции, в том числе и при уколах живой вакциной (были отмечены случаи, когда недостаток клеточного роста был вызван вакцинами против кори, паротита, гепатитов А, В, С);
  • грибковые и бактериальные заболевания (чаще всего данная причина вызывает осложнения у детей);
  • иммунодефицит человека (например, у ВИЧ-инфицированных людей);
  • длительное кислородное голодание.

Неэффективный тромбоцитопоз, при котором происходит торможение формирования новых тромбоцитов по причине:

  • дефицита вещества, активизирующего образование кровяных пластин;
  • авитаминоза (особенно при нехватке фолиевой кислоты и витамина В12);
  • железодефицитной анемии;
  • алкогольной интоксикации;
  • сложных врожденных заболеваний;
  • вирусных инфекций.

Метаплазия клеточного роста, при которой наблюдается перерождение (замещение) клеточного роста тромбоцитов в костном мозге, причиной которой являются:

  • метастазы в костном мозге на последних стадиях рака;
  • онкология кровеносной системы (миелома, лейкоз, лимфома);
  • саркоидоз;
  • миелофиброз.

Скоротечная деструкция кровяных пластинок – одна из частых причин заболевания. Процесс неизбежно приводит к разрастанию костного мозга, увеличению уровня клеток и количества тромбоцитов.

Классифицируют две формы тромбоцитопении разрушения – иммунологическую и неиммунологическую.

Иммунологическая группа заболевания делится на три типа:

  • Изоиммунный – когда в организм проникают «инородные» тромбоциты (в основном, при переливании крови), происходит продуцирование аллоантител.
  • Аутоиммунный – проявляется на фоне преждевременного отмирания кровяных пластинок в результате патологического действия антител (наблюдается при краснухе, ВИЧ, системной красной волчанке, артрите с ревматоидным течением, лимфоме и других аутоиммунных заболеваниях).
  • Иммунный – неестественную реакцию провоцируют, в основном, лекарства, список которых очень велик (пенициллиновая группа, аспирин, гепарин, фуросемид, морфин, циметидин, бисептол и многие другие).
Предлагаем ознакомиться:  Что это такое и для чего нужен?

В нормальном состоянии фиксируется до 45% энергичных кровяных пластинок в селезенке. Когда возникает тромбоцитарная недостаточность, кровяные пластины покидают пределы органа и поступают в кровь. Если же, наоборот, тромбоциты там задерживаются, наблюдается их досрочное разрушение.

Данный процесс чаще всего возникает при циррозе печени, онкологических заболеваниях и присоединенной инфекции (малярия, эндокардит, туберкулез).

Аллоиммунные тромбоцитопении могут являться следствием трансфузии иногруппной крови; трансиммунные – проникновения материнских антител к тромбоцитам через плаценту к плоду. Аутоиммунные тромбоцитопении связаны с выработкой антител к собственным неизмененным антигенам тромбоцитов, что встречается при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре, системной красной волчанке, аутоиммунном тиреоидите, миеломной болезни, хроническом гепатите, ВИЧ-инфекции и др.

Классификация тромбоцитопении

Тромбоцитопении принято классифицировать на основании ряда признаков: причин, характера синдрома, патогенетического фактора, тяжести геморрагических проявлений. По этиологическому критерию различают первичные (идиопатические) и вторичные (приобретенные) тромбоцитопении. В первом случае синдром является самостоятельным заболеванием; во втором – развивается вторично, при ряде других патологических процессов.

Тромбоцитопения может иметь острое течение (длительностью до 6 месяцев, с внезапным началом и быстрым снижением количества тромбоцитов) и хроническое (длительностью более 6 месяцев, с постепенным нарастанием проявлений и снижением уровня тромбоцитов).

С учетом ведущего патогенетического фактора выделяют:

  • тромбоцитопении разведения
  • тромбоцитопении распределения
  • тромбоцитопении потребления
  • тромбоцитопении, обусловленные недостаточным образованием тромбоцитов
  • тромбоцитопении, обусловленные повышенным разрушением тромбоцитов: неиммунные и иммунные (аллоиммунные, аутоиммунные, трансиммунные, гетероиммунные)

Критерием тяжести тромбоцитопении служит уровень тромбоцитов крови и степень нарушения гемостаза:

  • I — количество тромбоцитов 150-50х109/л – гемостаз удовлетворительный
  • II — количество тромбоцитов 50-20 х109/л – при незначительной травме возникают внутрикожные кровоизлияния, петехии, длительные кровотечения из ран
  • III — количество тромбоцитов 20х109/л и ниже – развиваются спонтанные внутренние кровотечения.
  • тромбоцитопении разведения
  • тромбоцитопении распределения
  • тромбоцитопении потребления
  • тромбоцитопении, обусловленные недостаточным образованием тромбоцитов
  • тромбоцитопении, обусловленные повышенным разрушением тромбоцитов: неиммунные и иммунные (аллоиммунные, аутоиммунные, трансиммунные, гетероиммунные)
  • I — количество тромбоцитовх109/л – гемостаз удовлетворительный
  • II — количество тромбоцитовх109/л – при незначительной травме возникают внутрикожные кровоизлияния, петехии, длительные кровотечения из ран
  • III — количество тромбоцитов 20х109/л и ниже – развиваются спонтанные внутренние кровотечения.

Степени тяжести

Выраженность признаков патологии полностью предопределяется уровнем уменьшения кровяных пластинок.

Легкая степень

При концентрации тромбоцитов в кровяном канале, превышающей граничные показатели в–мкл, болезнь протекает скрытно. Допустимы нечастые кровотечения из носа. При незначительных нарушениях целостности кожного покрова возникают небольшие подкожные кровоизлияния, увеличивается длительность и обильность выделений в период критических дней у женщин.

На начальной стадии, патологию диагностируют редко и в большей степени при проведении обследования на наличие совершенно иных заболеваний.

Заболевание с показателями отдомлк характеризуется проявлением специфической геморрагической сыпи. Визуально это выглядит как множественные небольшие кровоподтеки на кожных покровах и слизистых поверхностях.

Тяжелая степень

Когда падение уровня тромбоцитов в крови пересекает отметку нижемкл, то осложнения не заставляют себя ждать – возникают кровотечения в ЖКТ и кровоизлияния в полостные органы.

Аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура у детей: симптомы, диагностика, лечение — видео

Обычно первым сигналом снижения уровня тромбоцитов служит появление кожных кровоизлияний при незначительном травмировании (ударе, сдавлении) мягких тканей. Больные отмечают частое возникновение синяков, специфической мелкоточечной сыпи (петехий) на теле и конечностях, кровоизлияний в слизистые оболочки, повышенную кровоточивость десен и т. п. В этот период тромбоцитопения выявляется лишь на основании изменений гемограммы, чаще исследуемой по другому поводу.

На следующем этапе отмечается увеличение времени кровотечения при незначительных порезах, длительные и обильные менструальные кровотечения у женщин (меноррагии), появление экхимозов в местах инъекций. Кровотечение, вызванное травмой или медицинской манипуляцией (например, экстракцией зуба) может продолжаться от нескольких часов до нескольких суток.

Спленомегалия при тромбоцитопении обычно развивается только на фоне сопутствующей патологии (аутоиммунной гемолитической анемии, хронического гепатита, лимфолейкоза и пр.); увеличение печени не характерно. В случае присоединения артралгии следует думать о наличии у пациента коллагеноза и вторичном характере тромбоцитопении; при склонности к образованию глубоких висцеральных гематом или гемартрозов – о гемофилии.

При значительном снижении количества тромбоцитов возникают спонтанные кровотечения (носовые, маточные, легочные, почечные, желудочно-кишечные), выраженный геморрагический синдром после хирургических вмешательств. Профузные некупируемые кровотечения и кровоизлияния в мозг могут стать фатальными.

Причина возникновения заболевания никак не отображается на симптомах тромбоцитопении. Уменьшение образования тромбоцитов имеет следующие признаки:

  • кровоточивость десен (важно не путать с цингой и другими проблемами ротовой полости);
  • желудочно-кишечные кровотечения;
  • предрасположенность к подкожным кровоизлияниям;
  • обильные выделения при менструации;
  • геморрагия в полость тела.

Болезнь иногда начинается внезапно, протекает либо с обострениями, либо склонна к затяжному течению.

В некоторых классификациях используется традиционная терминология в определении различных форм тромбоцитопенической пурпуры: ее делят на острую и хроническую. Под хронической формой идиопатической тромбоцитопении подразумевается по существу аутоиммунная, а под острой формой — гетероиммунная тромбоцитопения.

Идиопатическая форма болезни развивается без явной связи с каким-либо предшествующим заболеванием, а симптоматические формы наблюдаются при хроническом лимфолейкозе, миеломной болезни, хроническом активном гепатите, системной красной волчанке, ревматоидном артрите. Идиопатическая и симптоматическая тромбоцитопении часто протекают одинаково, но их формы все-таки оказывают определенное влияние на клиническую картину.

Тромбоцитопенический геморрагический синдром характеризуется кожными кровоизлияниями и кровотечениями из слизистых оболочек. Кожные кровоизлияния чаще наблюдаются на конечностях и туловище, главным образом по передней поверхности. Часто бывают кровоизлияния в местах инъекций. Мелкие кровоизлияния чаще возникают на ногах.

Кровотечения в случае удаления зубов возникают не всегда, начинаются сразу после вмешательства и продолжаются несколько часов или дней. Однако после остановки они, как правило, не возобновляются, чем и отличаются от обостряющихся кровотечений при гемофилиях.

Пробы на ломкость капилляров часто оказываются положительными.

Увеличение селезенки не характерно для идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и бывает при некоторых симптоматических формах аутоиммунной тромбоцитопении, связанных с гемобластозами, лимфолейкозом, хроническим гепатитом и другими заболеваниями. Нередко селезенка увеличена и у больных, у которых тромбоцитопения сочетается с аутоиммунной гемолитической анемией.

Увеличение печени не свойственно тромбоцитопении. У некоторых больных в период обострения болезни слегка увеличиваются лимфатические узлы, особенно в области шеи, температура становится субфебрильной (до 38°С). Лимфаденопатия (поражение лимфатических узлов), артралгический синдром (боли в суставах) и ускорение СОЭ требуют исключения системной красной волчанки, которая может начинаться с аутоиммунной тромбоцитопении.

В общем анализе периферической крови отмечается снижение количества тромбоцитов (в некоторых случаях до полного их исчезновения) при нормальном или повышенном содержании плазменных факторов свертывания. Вряд ли можно говорить о критической цифре тромбоцитов, при которой появляются признаки геморрагического диатеза.

Часто обнаруживаются морфологические изменения в тромбоцитах, такие как увеличение их размеров, появление клеток голубого цвета. Иногда бывают и малые формы пластинок, отмечается их пойкилоцитоз. Уменьшается количество тромбоцитов отростчатой формы, которые можно визуализировать при фазовоконтрастной микроскопии.

Содержание эритроцитов и гемоглобина в некоторых случаях не отличается от такового при отсутствии патологии. Иногда наблюдается постгеморрагическая анемия. У ряда больных тромбоцитопения аутоиммунного генеза протекает в совокупности с аутоиммунной гемолитической анемией. Морфология эритроцитов зависит от того, имеется ли у больного анемия и какого она происхождения.

Лейкопения (снижение количества лейкоцитов) наблюдается при сочетанном поражении 2 или 3 ростков кроветворения. В некоторых случаях возможна эозинофилия (увеличение количества эозинофилов).

У преобладающей части больных с рассматриваемой патологией увеличено количество мегакариоцитов в костном мозге. Иногда оно остается в пределах нормы. Лишь при обострении болезни временно снижается количество мегакариоцитов вплоть до полного их исчезновения. Часто обнаруживаются увеличенные мегакариоциты. Иногда в костном мозге обнаруживается раздражение красного ростка, связанное с кровотечением или повышенным разрушением эритроцитов.

При гистологическом исследовании костного мозга в большинстве случаев обнаруживается нормальное соотношение между жиром и кроветворной тканью. Количество мегакариоцитов обычно увеличивается.

Время кровотечения часто бывает удлиненным. Ретракция кровяного сгустка уменьшена. Свертываемость крови у большинства больных нормальная. Нередко при аутоиммунной тромбоцитопении наблюдаются функциональные нарушения тромбоцитов.

Аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура у детей: симптомы, диагностика, лечение — видео

При любых состояниях, сопровождающихся повышенной кровоточивостью, следует обратиться к гематологу. Первым тестом на пути диагностики тромбоцитопении служит исследование общего анализа крови с подсчетом количества тромбоцитов. Мазок периферической крови может указывать на возможную причину тромбоцитопении: присутствие ядросодержащих эритроцитов или незрелых лейкоцитов скорее всего свидетельствует в пользу гемобластоза и требует более углубленного обследования (проведения стернальной пункции, трепанобиопсии).

Для исключения коагулопатии исследуется гемостазиограмма; при подозрении на аутоиммунный характер тромбоцитопении производится определение антитромбоцитарных антител. Возможную причину тромбоцитопении позволяет выявить УЗИ селезенки, рентгенография грудной клетки, иммуноферментный анализ крови. Дифференциальная диагностика проводится между различными формами тромбоцитопений, а также с болезнью Виллебранда, гемофилией, пернициозной анемией, тромбоцитопатиями и др.

При установлении вторичного характера тромбоцитопении основное лечение заключается в терапии основного заболевания. Вместе с тем, наличие выраженного геморрагического синдрома требует госпитализации пациента и оказания неотложной медицинской помощи. При активных кровотечениях показаны трансфузии тромбоцитов, назначение ангиопротекторов ( этамзилаа), ингибиторов фибринолиза (аминокапроновой кислоты). Исключается прием ацетилсалициловой кислоты, антикоагулянтов, НПВС.

Пациентам с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой проводится глюкокортикоидная терапия, внутривенное введение иммуноглобулина, плазмаферез, химиотерапия цитостатиками. В отдельных случаях (при неэффективности медикаментозной терапии, повторных кровотечениях) показана спленэктомия. При тромбоцитопениях неиммунного характера проводится симптоматическая гемостатическая терапия.

Предлагаем ознакомиться:  МРТ головного мозга - подготовка, процедура, возможные заболевания и противопоказания к обследованию

Прежде всего, при подозрении на тромбоцитопению необходимо сделать общий анализ крови для определения количества клеточных элементов и верификации (подтверждения) диагноза тромбоцитопения.

  • уменьшение количества тромбоцитов (меньше/мкл) при отсутствии иных отклонений в общем анализе крови;
  • отсутствие клинических или лабораторных отклонений у ближайших родственников;
  • нормальное или повышенное содержание мегакариоцитов в красном костном мозге;
  • отсутствие клинических и лабораторных признаков других заболеваний;
  • обнаружение антитромбоцитарных антител;
  • эффективность кортикостероидной терапии.

Определенные сложности могут возникнуть при дифференциальной диагностике тяжелых форм идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и апластической анемии.

Течение тромбоцитопении как самостоятельного заболевания часто имеет ярко выраженные симптомы и потому легко диагностируется. Однако в любом случае необходимо сдать общий анализ крови: это поможет определить уровень содержания тромбоцитов и установить диагноз.

Для определения вторичной тромбоцитопении потребуются вспомогательные исследования:

  • пробы на иммунологический ответ организма;
  • пункция костного мозга;
  • тщательное изучение анамнеза.

Контрольные меры необходимы при тяжелых патологиях, особенно онкологических, при циррозе печени или системных болезнях соединительных тканей.

При любых состояниях, сопровождающихся повышенной кровоточивостью, следует обратиться к гематологу. Первым тестом на пути диагностики тромбоцитопении служит исследование общего анализа крови с подсчетом количества тромбоцитов. Мазок периферической крови может указывать на возможную причину тромбоцитопении: присутствие ядросодержащих эритроцитов или незрелых лейкоцитов скорее всего свидетельствует в пользу гемобластоза и требует более углубленного обследования (проведения стернальной пункции, трепанобиопсии).

Пациентам с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой проводится глюкокортикоидная терапия, внутривенное введение иммуноглобулина, плазмаферез, химиотерапия цитостатиками. В отдельных случаях (при неэффективности медикаментозной терапии, повторных кровотечениях) показана спленэктомия. При тромбоцитопениях неиммунного характера проводится симптоматическая гемостатическая терапия.

Диагностика заболевания основывается на особенностях клинической картины и лабораторных тестах. Прежде всего исключаются аплазия кроветворения, гемобластоз, болезнь Маркиафавы — Микели, витамин В12-дефицитная анемия, метастазы рака, для чего производят стернальную пункцию (пункцию грудины), трепанобиопсию костного мозга, исследуют гемосидерин в моче.

При болезни Маркиафавы — Микели в костном мозге в результате мутации образуются тромбоциты, эритроциты и лейкоциты с неполноценной мембраной, легко разрушающиеся в периферической крови под влиянием определенных веществ. Несмотря на тромбоцитопению, иногда выраженную при этой болезни, кровоточивость наблюдается редко, имеется склонность к тромбозам.

Тромбоцитопения в сочетании с анемией наблюдается при дефиците витамина В12 или фолиевой кислоты. Тромбоцитопения при этом чаще выражена нерезко, и за крайне редким исключением кровоточивости у больных нет.

Особую группу составляют тромбоцитопении потребления, которые являются довольно частыми спутниками тромбозов и ДВС-синдрома. Эти процессы вызывают интенсивную убыль из циркуляции тромбоцитов и фибриногена. В большинстве случаев анамнез и данные обследования позволяют определить симптоматическую тромбоцитопению, но возможны и большие диагностические трудности.

В дифференцировке форм в группе наследственных и иммунных тромбоцитопений семейный анамнез в некоторых случаях может оказать незаменимую помощь, однако иногда, особенно при рецессивно наследуемых формах, обследуемый больной остается единственным человеком, страдающим этой болезнью в семье.

Немаловажную помощь для правильной постановки диагноза наследственной тромбоцитопенической пурпуры оказывают морфологическое исследование тромбоцитов, определение их величины, структуры, функциональных свойств, а также другие лабораторные и клинические проявления наследственной патологии, присущие некоторым формам тромбоцитопатии с тромбоцитопеническим синдромом.

Функциональное состояние тромбоцитов нарушается как при наследственных, так и при иммунных формах тромбоцитопенической пурпуры, поскольку антитела не только укорачивают продолжительность жизни тромбоцитов, но и нарушают их функциональную активность.

Число мегакариоцитов при исследовании костного мозга в большинстве случаев остается в пределах физиологической нормы или повышено, лишь изредка в периоды обострения болезни или при ее особо тяжелых формах оно уменьшено.

1) отсутствие симптомов болезни в раннем детстве;

2) отсутствие морфологических и лабораторных признаков наследственных форм тромбоцитопений;

3) отсутствие клинических или лабораторных признаков болезни у кровных родственников;

4) эффективность глюкокортикостероидной терапии достаточными дозами;

5) обнаружение, если это возможно, антитромбоцитарных антител.

Об аутоиммунной тромбоцитопенической пурпуре косвенно свидетельствуют сочетание тромбоцитопений с аутоиммунной гемолитической анемией, выявление антиэритроцитарных антител (антител против эритроцитов). Однако отсутствие признаков гемолитической анемии не исключает аутоиммунного происхождения тромбоцитопений.

Во всех случаях аутоиммунной тромбоцитопенической пурпуры следует исключить симптоматические формы, связанные с системной красной волчанкой, хроническим лимфолейкозом, хроническим гепатитом в фазе обострения или рядом других заболеваний.

Тромбоцитопения – диагностика и лечение (у взрослых, у детей). К какому врачу обращаться? Какие анализы и обследования может назначить врач?

При любой тромбоцитопении в обязательном порядке врач назначает общий анализ крови (записаться) с подсчетом количества тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов, лейкоформулой (записаться), а также анализ на определение морфологии тромбоцитов и анализ крови на свертываемость (коагулограмму) (записаться).

Эти анализы позволяют определить вид тромбоцитопении (первичная или вторичная) и определиться с перечнем дальнейших исследований. Так, если по результатам указанных простых анализов и по отсутствию характерных симптомов заболеваний, способных провоцировать снижение уровня тромбоцитов в крови, поставлен диагноз первичной тромбоцитопении, то после этого назначается пункция костного мозга (записаться) для определения активности стволовых клеток крови, а также анализ на антитела (записаться) к тромбоцитам в крови для оценки наличия аутоиммунного процесса.

Пункция костного мозга и анализ на наличие антител к тромбоцитам позволяют поставить окончательный диагноз и определить вид первичной тромбоцитопении. После уточнения вида первичной тромбоцитопении врач может назначить дополнительные обследования с целью оценки состояния внутренних органов, такие, как УЗИ (записаться), рентген (записаться), томография и т.д.

  • Общий анализ крови;
  • Общий анализ мочи;
  • Биохимический анализ крови (записаться);
  • Ревматоидный фактор в крови (записаться);
  • С-реактивный белок;
  • Антикератиновые антитела в крови;
  • Антитела к двуспиральной ДНК (анти-dsДНК-АТ);
  • Антитела к гистоновым белкам;
  • Антитела к Sm-антигену;
  • Антитела к Ro/SS-A;
  • Антитела к La/SS-B;
  • Уровень комплемента;
  • Анализ на LE-клетки в крови;
  • Антитела к фосфолипидам (волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину (записаться), положительная реакция Вассермана (записаться) при подтвержденном отсутствии сифилиса);
  • Антитела к факторам свертывания VIII, IX и XII;
  • Анализ на антинуклеарный фактор (АНФ) в крови.

Обычно при подозрении на системную красную волчанку в первую очередь врач назначает анализы на наличие волчаночного антикоагулянта, антитела к фосфолипидам, антитела к Sm-фактору, антитела к гистоновым белкам, антитела к La/SS-B, антитела к Ro/SS-A, LE-клетки, антитела к двуспиральной ДНК и антинуклеарные факторы, так как именно эти показатели наиболее специфичны для системной красной волчанки, и потому считаются главными диагностическими тестами.

Все остальные анализы назначаются по необходимости, так как считаются дополнительными, и могут только подтвердить выводы, сделанные на основании главных лабораторных тестов. Кроме анализов, при волчанке могут назначаться УЗИ, томография, рентген и допплерография сосудов (записаться) для оценки состояния различных органов и тканей.

  • Анализ крови на вирусы гепатитов А, В, С и Д (записаться);
  • Анализ крови на уровень иммуноглобулинов;
  • Анализ крови на титры антител SMA, ANA и LKM-1;
  • Активность АсАТ и АлАТ в крови;
  • УЗИ печени (записаться);
  • Биопсия печени (записаться).

Обычно назначают все указанные исследования, поскольку только совокупность их результатов позволяет диагностировать аутоиммунный гепатит, и отличить его от вирусного или токсического гепатита.

  • Колоноскопия (записаться) с забором биопсии (записаться) для исследования тканей кишки под микроскопом;
  • Ирригоскопия (записаться);
  • Компьютерная томография кишечника (записаться);
  • Копрограмма кала;
  • Тест на скрытую кровь в кале;
  • Бактериологический посев кала;
  • Анализ кала на кальпротектин (записаться);
  • Общий анализ крови;
  • Биохимический анализ крови;
  • Коагулограмма (свертываемость крови).

Обычно назначают копрограмму, тест на скрытую кровь в кале, бактериологический посев кала, анализ на кальпротектин, общий и биохимический анализ крови, коагулограмму в обязательном порядке. И эти лабораторные исследования дополняются либо колоноскопией с забором биопсии, либо ирригоскопией, либо томографией кишечника, которые позволяют поставить точный диагноз.

При этом оптимальным и наиболее информативным методом исследования является колоноскопия с забором биопсии. Ирригоскопия применяется в качестве дополнительного метода диагностики, когда результаты колоноскопии сомнительны. А компьютерная томография может использоваться в качестве альтернативы ирригоскопии, так как обладает примерно такой же информативностью.

  • Общий анализ крови;
  • Анализ крови на наличие антител к тиреоглобулину;
  • Анализ крови на наличие антител к тиреопероксидазе (записаться);
  • Анализ крови на наличие антител к второму коллоидному антигену;
  • Анализ крови на наличие антител к гормонам щитовидной железы (тироксину и трийодтиронину) (записаться);
  • Определение уровня тироксина и трийодтиронина в крови;
  • Определение уровня тиреотропного гормона в крови (записаться);
  • УЗИ щитовидной железы (записаться);
  • Биопсия щитовидной железы (записаться).

Обычно для диагностики тиреоидита Хашимото назначают сразу все вышеперечисленные исследования, кроме биопсии. А биопсию назначают в случае сомнительных результатов произведенных обследований.

  • Общий анализ крови;
  • Анализ крови на ревматоидный фактор;
  • Рентген позвоночника (записаться);
  • Компьютерная и магнитно-резонансная томография позвоночника (записаться);
  • Анализ на наличие антигена HLA-В27 в крови.

Обычно назначаются все вышеуказанные исследования, поскольку они необходимы не только для диагностики анкилозирующего спондилоартрита, но и для отличения его от спондилеза и остеохондроза, проявляющихся похожими симптомами.

  • Биохимический анализ крови (холестерин, триглицериды, липопротеины низкой плотности, липопротеины высокой плотности, индекс атерогенности);
  • Электрокардиограмма (ЭКГ);
  • Эхокардиограмма (Эхо-КГ);
  • Измерение артериального давления;
  • Суточный мониторинг ЭКГ по Холтеру (записаться).

Все указанные исследования назначаются сразу, так как позволяют с высокой точностью диагностировать атеросклероз сосудов. Однако, помимо этих основных исследований, врач может назначить и дополнительные, выбор которых определяется тем, сосуды какого органа поражены холестериновыми бляшками. Например, при атеросклерозе сердечных сосудов – это будут велоэргометрия (записаться), коронарография (записаться) и т.д., а при атеросклерозе сосудов мозга – допплерография (записаться) и т.д.

  • Общий анализ крови;
  • Бактериологический посев крови;
  • Биохимический анализ крови (общий белок, белковые фракции, АсАТ, АлАТ, ЛДГ, КФК-МВ, амилаза, липаза и др.);
  • Уровень циркулирующих иммунных комплексов в крови (ЦИК);
  • Уровень IgM в крови;
  • Активность комплемента в крови;
  • Эхокардиография (Эхо-КГ);
  • Магнитно-резонансная томография сердца (записаться);
  • Мультиспиральная компьютерная томография сердца.

Обычно назначаются сразу общий и биохимический анализы крови, бактериологический посев крови, определение ЦИК, IgM и активности комплемента, а также Эхо-КГ, так как эти исследования позволяют с высокой точностью диагностировать эндокардит. Дополнительно, в случае сомнительных результатов анализов, может быть назначена магнитно-резонансная или мультиспиральная компьютерная томография (какое-либо одно исследование, так как их диагностическая ценность одинакова).

  • Микроскопия откашливаемой мокроты;
  • Проба Манту (записаться);
  • Диаскин-тест (записаться);
  • Квантифероновый тест (записаться);
  • Анализ крови, мокроты, бронхиальных смывов, лаважной жидкости или мочи на наличие микобактерий туберкулеза методом ПЦР;
  • Исследование промывных вод с бронхов;
  • Общий анализ крови;
  • Общий анализ мочи;
  • Рентген грудной клетки (записаться);
  • Флюорография грудной клетки (записаться);
  • Компьютерная томография;
  • Бронхоскопия со сбором лаважа (записаться);
  • Торакоскопия (записаться);
  • Биопсия легких (записаться) или плевры.
Предлагаем ознакомиться:  Анализ крови на КФК – что это за анализ и о чем он может рассказать?

Диагностика и лечение тромбоцитопении

Для большинства детей с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой существует благоприятный прогноз, поскольку в большинстве случаев выздоровление наступает через 4-6 месяцев без медикаментозной терапии. Так что при отсутствии угрозы внутричерепных кровоизлияний или тяжелых кровотечений со слизистых оболочек, проводится выжидательная тактика.

У взрослых при хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуре спонтанное выздоровление отмечается крайне редко.

  • язвенная болезньжелудка и двенадцатиперстной кишки, или другие патологии слизистых оболочек, склонные к кровотечению;
  • высокая гипертензия;
  • активный образ жизни.

В случае снижения количества тромбоцитов ниже/мкл медикаментозная терапия проводится без дополнительных показаний, а при тромбоцитопении/мкл и ниже рекомендуется помещение пациента в стационар.

1. Полная ремиссия – увеличение количества тромбоцитов до/мкл.

2. Частичная ремиссия – увеличение количества тромбоцитов до/мкл.

3. Отсутствие ответа – сохранение геморрагического синдрома, увеличение количества тромбоцитов менее чем на/мкл.

Лечение вторичной тромбоцитопении заключается, в первую очередь, в лечении первичного заболевания и предотвращении осложнений.

Лечение тромбоцитопении у детей основывается на выжидательной тактике. При ровном течении болезни медикаментозная терапия не нужна, и уровень тромбоцитов выравнивается самостоятельно на протяжении полугода.

Если болезнь изменила свое течение, нарастает геморрагический синдром и существует опасность изменения внутричерепного кровотока, применяется срочная терапия стероидами (Преднизолоном). Результаты лечения видны уже на первой неделе, симптоматика уменьшается, выравнивается уровень кровяных пластинок.

У взрослых при хроническом течении тромбоцитопении самостоятельное выздоровление случается крайне редко. Лечение тромбоцитопении начинается с принятия преднизолона в течение одного месяца. Если не наблюдается полной или частичной ремиссии, уровень тромбоцитов падает, а геморрагический синдром сохраняется, назначают иммунотерапию.

Для подавления продуцирования антител проводят внутривенную терапию иммуноглобулинами в сочетании со стероидами в больших дозах. Если же по прошествии трех месяцев (иногда полугода) положительный результат отсутствует, назначают операцию по удалению селезенки – спленэктомию. Как правило, сразу после операционного вмешательства уровень тромбоцитов нормализуется.

Когда тромбоцитопения выступает в качестве сопровождающего состояния другого заболевания, в первую очередь, лечат его. Если уровень тромбоцитов сохраняется в критической точке, а симптоматика остается явно выраженной, также применяют курс преднизолона или переливание крови.

Лечение аутоиммунных тромбоцитопений любого происхождения складывается из применения глюкокортикостероидных гормонов, удаления селезенки и лечения иммуно депрессантами.

Лечение всегда начинают с назначения преднизолона в средней дозе 1 мг/кг в сутки. В тяжелых случаях эта доза может оказаться недостаточной, тогда через 5-7 дней ее повышают в 1,5-2 раза. Эффект терапии обычно проявляется в первые дни лечения. Вначале исчезает геморрагический синдром, затем начинается увеличение количества тромбоцитов. Лечение продолжается до получения полного эффекта. Затем начинают снижать дозы и постепенно, медленно отменяют глюкокортикостероиды.

В ряде случаев всего один такой курс гормональной терапии может привести к окончательному излечению. Однако чаще после отмены гормонов или даже при попытке снизить дозу наступает рецидив (обострение заболевания), требующий возврата к исходным высоким дозам препарата. Приблизительно у 10% больных эффект глюкокортикостероидной терапии вообще отсутствует или оказывается неполным: кровоточивость прекращается, а тромбоцитопения остается.

При неполном и нестабильном эффекте лечения глюкокортикостероидными гормонами (обычно через 3-4 месяца от начала терапии) возникают показания к удалению селезенки или назначению иммунодепрессантов. Более чем у 75% больных с аутоиммунной тромбоцитопенией удаление селезенки приводит к практическому выздоровлению, особенно если глюкокортикостероидные гормоны дают хороший, но нестойкий эффект.

Удаление селезенки обычно производят на фоне глюкокортикостероидной терапии, причем за 4-5 дней до операции дозу преднизолона повышают, с тем чтобы уровень тромбоцитов стал по возможности нормальным или субнормальным. За 1-2 дня до операции независимо от того, удалось или не удалось нормализовать уровень тромбоцитов, дозу преднизолона удваивают.

В связи с более быстрой элиминацией (выведением) из организма преднизолона, введенного внутримышечно, следует назначать дозу преднизолона, в 2 раза большую, чем при приеме внутрь, при внутривенном введении доза препарата должна быть в 3 раза больше. Таким образом, в день операции следует вводить внутримышечно преднизолон в дозе, превышающей исходную в 4 раза.

Это обеспечивает улучшение гемостаза во время и после вмешательства. С 3-го дня после удаления селезенки дозу преднизолона быстро снижают и к 5-6-му дню послеоперационного периода доводят до исходной, а затем в зависимости от эффекта операции начинают медленное снижение дозы и постепенную отмену глюкокортикостероидных гормонов. При уменьшении количества тромбоцитов на фоне снижения преднизолона его интенсивность замедляют.

Даже при неэффективном удалении селезенки более чем у половины больных кровоточивость исчезает, хотя уровень тромбоцитов остается низким. У части из них наблюдается отс–оченный эффект операции — медленное повышение уровня тромбоцитов в последующие 56 месяцев и более. Нередко после удаления селезенки проявляется терапевтическое действие ранее неэффективных глюкокортикостероидов, причем удается долго использовать прерывистые курсы сравнительно малых доз гормонов.

Наибольшие трудности в терапевтическом плане представляют собой больные аутоиммунными тромбоцитопениями после неэффективного удаления селезенки, у которых возврат к гормональной терапии оказывается безрезультатным или дает временный и нестойкий эффект даже при применении высоких доз гормонов. Этим больным показана терапия цитостатическими иммунодепрессантами в сочетании с глюкокортикостероидными гормонами. Эффект иммунодепрессивной химиотерапии проявляется через 1,5-2 месяца, после чего постепенно отменяют глюкокортикостероидные гормоны.

В качестве иммунодепрессантов применяют имуран (азатиоприн) по 2-3 мг/кг в сутки, продолжительность курса — до 3-5 месяцев; циклофосфан (циклофосфамид) по 200 мг/сут (чащемг/сут), на курс — около 6-8 г; винкристин — по 1-2 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю, продолжительность курса — 1,5-2 месяца. Винкристин имеет некоторое преимущество перед другими иммунодепрессантными препаратами, но он иногда вызывает полиневриты.

При симптоматических аутоиммунных тромбоцитопениях, осложняющих системную красную волчанку и другие диффузные болезни соединительной ткани, гемобластозы, лечение иммунодепрессантами начинают рано, спленэктомию производят обычно только при неэффективности цитостатических средств и выраженном геморрагическом синдроме, иногда по жизненным показаниям.

Указанная тактика касается только тяжелых форм болезней соединительной ткани. При стертых формах болезни, особенно у молодых людей, более рациональным является удаление селезенки с последующим лечением цитостатическими средствами при отсутствии эффекта от операции и применения глюкокортикостероидных гормонов.

Применение иммунодепрессантов до удаления селезенки в случае аутоиммунной тромбоцитопении является нерациональным. Цитостатическое лечение требует индивидуального подбора эффективного препарата, так как никаких критериев, позволяющих предвидеть действенность определенного средства, нет. При этом больным врачи назначают достаточно большие дозы цитостатиков и гормональных препаратов в течение длительного промежутка времени.

Такое лечение резко ухудшает условия для последующего удаления селезенки, без которой не удается обойтись более чем у половины больных. Эффективность лечения с использованием иммунодепрессантов значительно ниже, чем удаление селезенки. Наконец, у детей и молодых людей цитостатическое лечение чревато мутагенным эффектом (возникновением мутаций различного характера), бесплодием или патологией в потомстве.

Лечение приобретенных тромбоцитопении неиммунной природы состоит в терапии основного заболевания.

Симптоматическое лечение геморрагического синдрома при тромбоцитопении включает местные и общие гемостатические средства. Рационально применение аминокапроновой кислоты, эстрогенов, прогестинов, адроксона и других средств.

Местно, особенно при носовых кровотечениях, широко используют гемостатическую губку, окисленную целлюлозу, адроксон, местную криотерапию, аминокапроновую кислоту.

Гемотрансфузии (переливание крови), особенно массивные, резко снижают агрегационные свойства тромбоцитов, что нередко приводит к усугублению тромбоцитопенической пурпуры в связи с потреблением молодых клеток в микротромбах. Показания к гемотрансфузиям строго ограничены, причем переливают только отмытые эритроциты, подобранные индивидуально.

Больные должны тщательно исключить из употребления все вещества и медикаменты, нарушающие агрегационные свойства тромбоцитов.

Больные с тромбоцитопатиями подлежат диспансерному наблюдению врачами-гематологами. В процессе такого наблюдения и полного клинико-лабораторного обследования определяют форму тромбоцитопатий и ее связь с теми или иными заболеваниями или воздействиями. Тщательно изучают семейный анамнез, исследуют функцию и морфологию кровяных пластинок у родственников больного.

Прогноз

В случае идиопатической тромбоцитопенической пурпуры прогноз зависит от формы заболевания. При острой ИТП у детей в 80-90% случаев наступает полное выздоровление (с лечением или без). При хронической ИТП прогноз в отношении полного выздоровления – сомнительный, в отношении жизни – благоприятный.

В детском возрасте полное выздоровление наступает в 80% случаев, причем, как с проведенной терапией, так и без нее. Но 20% пациентов, у которых наблюдаются нечастые периоды ремиссии, не излечиваются полностью.

Взрослые пациенты с хроническим течением болезни должны постоянно наблюдать за состоянием своего здоровья, так как любая «провокация» — инфекционная, лекарственная, токсическая, снижающая уровень тромбоцитов, может вызвать осложнения.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl Enter

Гемолитическая анемия – это общее название для гематологического комплекса симптомов, являющегося системным патологическим состоянием крови человека. Характеризуется преждевременным разрушением эритроцитов.

Комментировать
0
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
Adblock
detector