Принципы разделения злокачественных и доброкачественных опухолей системы крови

Принципы разделения злокачественных и доброкачественных опухолей системы крови

Принципы разделения злокачественных и доброкачественных опухолей системы крови
СОДЕРЖАНИЕ
0

Этиология лейкозов

Вопрос
об этиологии лейкозов, как и других
опухолей, сводится к определению
наследственных или приобретенных
условий, способствующих возникновению
опухоли, с одной стороны, и выяснению
непосредственного события, запускающего
одну клетку в безграничную пролиферацию,
— с другой.

В
группе лейкозов человека встречаются
опухоли, закономерно возникающие под
влиянием очевидных мутагенов (некоторые
острые лейкозы, хронический миелоз,
и опухоли, не индуцируемые ими
(хронические лимфопролиферативные
заболевания), но нередко наследуемые.
Нет оснований искать единый ключ к
этиологии лейкозов.

 Роль
ионизирующей радиации. 
Увеличение частоты хронического
миелоидного и острых лейкозов от
воздействия ионизирующей радиации
обнаружено в Японии.

В
качестве второго заболевания хронический
миелолейкоз описан при лимфогранулематозе,
леченном облучением; у детей, больных
острым лимобластным лейкозом, которым
с профилактической целью облучали
голову.

При
воздействии ионизирующей радиации
обнаруживается учащение случаев острого
миелобластного лейкоза во всех возрастных
группах, острого лимфобластного лекоза
— в группе от 2 до 19 лет. Дозовую зависимость
демонстрирует большая частота этих
лейкозов у лиц, находившихся на расстоянии
до 1500 м от эпицентра взрыва.

Весьма
поучительна частота острых лейкозов
среди больных спондилезом, которым с
целью обезбаливания облучали позвоночник.


Достаточно
отчетливо выявляется роль радиоактивных
изотопов в лейкозогенезе. Например, к
учащению острых лейкозов и хронического
миелолейкоза ведет применение
радиоактивного йода.

Таким
образом, анализ радиационных причин
возникновения лейкозов показывает,
что существует отчетливая зависимость
частоты хронического миелолейкоза,
острого миелобластного лейкоза, острого
эритромиелоза, острого лимфобластного
лейкоза детского возраста от дозы
воздействия ионизирующей радиации.

При всех этих лейкозах доказана
возможность прямого участия радиационного
повреждения хромосом в развитии опухоли,
так как клетки, составляющие субстрат
опухоли, имели специфические радиационные
повреждения. Вместе с тем обнаружена
связь частоты индуцируемых лейкозов
и возраста облучавшихся: острый
лимфобластный лейкоз возникает под
влиянием радиации у лиц моложе 19 лет;

Предлагаем ознакомиться:  Методы исследования антител в крови

Роль
химических мутагенов. 
Возможность повышения частоты лейкозов
среди лиц, подвергшихся воздействию
бензола, известна давно. Вполне логично
допустить, что и другие химические
факторы являются мутагенами и индуцируют
развитие лейкозов. однако такие факты
стали накапливаться только в последнее
время, когда начали публиковать ранее
не наблюдавшиеся случаи острого
миелобластного лейкоза у больных
хроническими лимфопролиферативными
лейкозами, леченных цитостатическими
препаратами.

Химическими
мутагенами, индуцирующими острый
миелобластный лейкоз и эритромиелоз,
оказались мелфалан, азатиоприн, лейкеран,
метотрексат, циклофосфан. Наряду с
этими препаратами цитостатического
направления, препаратом, индуцирующим
развитие острого миелобластного
лейкоза, оказался и левомицетин.

Вместе
с тем в этой группе явно индуцируемых
мутагенами лейкозов выявлены отчетливые
черты своеобразия. Так называемые
вторичные лейкозы, т.е. вызванные
действием цитостатиков или их комбинацией
с облучением, отличаются от аналогичных
нелимфобластных острых лейкозов
редкостью ремиссий, быстротой течения
и отсутствием 5-й или 7-й хромосом или
их делецией в лейкозных клетках.

Роль
вирусов. 
К настоящему времени существует большой
экспериментальный материал по возможной
вирусной природе лейкозов у животных.
В процессе экспериментальных исследований
были выявлены вирусные онкогены — гены,
способные заставлять клетку непрерывно
пролиферировать после встраивания в
ее геном.

Идентичность вирусных онкогенов
клеточным онокгенам, найденых в
опухолевых клетках (в том числе и
лейкозных) животных и человека, дает
основание предполагать, с одной стороны,
связь онкогенов с опухолевым ростом,
с другой — связь некоторых вирусов с
лейкозогенезом. У мышей и обезьян
получены некоторые формы лейкозов, где
роль этиологического фактора играет
вирус. Для человеческих лейкозов
таких данных нет.

Вместе
с тем при такой форме опухоли человека,
как лимфома Беркитта, можно с определенной
уверенность говорить о роли вируса
Эпштейна-Барр в онкогенезе в качестве
фактора, оказывающегося провокатором
повышенной пролиферации лимфатических
клеток (но их ДНК не туморогенно). При
этом лимфоидные клетки повышенно
мутируют и в них возникают специфические
мутации, приводящие к развитию лимфомы.

В
1982 году был выделен ретровирус от
больного Т-клеточным лейкозом и назван
человеческим Т-клеточным вирусом I —
HTLV-I. В настоящее время этот вирус и
антитела к нему выделяют от больных
лейкозом, медицинского персонала. Как
и другие ретровирусы (HTLV-II, выделенный
от больных волосатоклеточным
лейкозом, HTLV-III или HIV, вызывающий СПИД),
вирус Т-клеточного лейкоза человека
с помощью реверсивной транскриптазы
способствует внедрению вирусного генома
в ДНК клетки хозяина, в результате
чего клетка получает новую генетическую
информацию, вызывающую непрерывную
пролиферацию клетки без дифференцировки.
Однако не всякое присутствие вируса
сопровождается образованием лейкозного
клона.

Нет
основания отрицать возможную роль
вируса как мутагена в лейкогенезе
человека. Как мутаген вирус не является
специфическим фактором. В пользу
вирусной природы лейкозов приводятся
случаи так называемого горизонтального
распространения лейкозов в отдельных
семьях, когда лейкозами (чаще разными!

Предлагаем ознакомиться:  Профилактика атеросклероза ⋆ Лечение Сердца

Роль
вирусов обсуждается при рецидиве
лейкоза из донорских клеток при
трансплантации костного мозга у больных
острым лейкозом, хроническим миелозом.
Поскольку сохраняется форма лейкоза
и тип хромосомной перестройки то,
вероятно, речь идет о переносе ДНК
лейкозной клетки в геном донорской
клетки.

 Роль
наследственности. 
Лейкоз может возникнуть в семьях, где
уже наблюдались больные лейкозом
аналогичной формы, зарегистрированы
генетические дефекты с изменениями
или без изменений хромосом.


Особый
интерес представляют наследственные
заболевания, которые сами по себе не
имеют отношения к опухолевым процессам,
но предрасполагают к развитию лейкозов.

Прежде
всего это наследственные болезни со
спонтанными разрывами хромосом, не
расхождением соматических или половых
хромосом: болезни Дауна, Блюма, Фанкони,
Клайнфелтера, Тернера, болезни не
расхождения пар хромосом 8,9 или 13-14 и
другие. Еще до введения в практику
хромосомного анализа Кривит и Гуд
(1954) отметили связь острых лейкозов с
синдромом Дауна.

Наследственные
болезни с не расхождением в группе
половых хромосом (синдром Клайнфелтера,
Тернера) также часто осложняются
острыми лейкозами.

В
семьях с наследственными хромосомными
дефектами, особенно не расхождением
хромосом нередки случаи острого
миелобластного лейкоза или хронического
миелолейкоза у нескольких членов, т.е.
лейкоз может быть и у члена семьи, не
имеющего видимого дефекта хромосом.

Наконец,
миелоидные лейкозы часты в семьях с
разными генетическими дефектами и у
лиц с генетическими заболеваниями
неопухолевой природы, например, они
описаны при синдроме Морфана, несовершенном
остеогенезе, при болезни Гоше. При
наследственных болезнях, поражающих
костный мозг, вероятность развития
миелоидного лейкоза особенно высока.

Острые
миелоидные лейкозы и хронический
миелолейкоз в семьях с генетическими
заболеваниями с хромосомными дефектами
и без них отличаются, как правило,
неблагоприятным течением — быстротой
опухолевой прогрессии и плохим эффектом
терапии.

Таким
образом, к острым лейкозам из
клетки-предшественницы миелопоэза и
хроническому миелолейкозу ведут
наследственные болезни, сопровождающиеся
нестабильностью генотипа.

а)
атаксия-телеангиэктазия;

Предлагаем ознакомиться:  Что такое эритремия крови или болезнь Вакеза

б)
болезнь Вискотта-Олдрича;

Принципы разделения злокачественных и доброкачественных опухолей системы крови


в)
болезнь Братона — агаммаглобулинемия.

При
этих наследственных синдромах часты
лимфосаркомы и острые лимфобластные
лейкозы.

Поскольку
группа лимфатических лейкозов
характеризуется довольно определенной
картиной хромосомных нарушений, следует
сделать вывод, что наследственные
дефекты лимфатической ткани, складывающиеся
в определенные клинические синдромы,
способствуют повышенной мутабельности
хромосом лимфатических клеток-предшественниц,
на фоне которых возникают специфические
мутации, приводящие к развитию
лифатических опухолей.

Комментировать
0
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
Все нюансы сдачи клинического анализа крови Свойства крови
0 комментариев
Почему кровь нужно сдавать натощак Свойства крови
0 комментариев
Сдать анализ крови на Гепатит A, B, C, D в Москве Свойства крови
0 комментариев
Adblock
detector