Отдельные формы лейкозов

Отдельные формы лейкозов

Отдельные формы лейкозов
СОДЕРЖАНИЕ
0

Патогенез и этиология

До настоящего времени достоверно неизвестно, что именно является причиной лейкемии.

Однако учеными установлены факторы, которые принято считать основополагающими в развитии этого тяжелого недуга:

  • Генетический. Считается, что заболевание кровного родственника увеличивает риск возникновения лейкемии у следующих поколений в 3-4 раза. Именно этим ученые обусловливают лейкемию у детей.
  • Химический, канцерогенный. Под этим фактором подразумевается прием ряда лекарственных препаратов, которые назначаются для лечения различных патологий. В их число входят некоторые антибиотики группы пенициллинов. Сюда также относится продолжительный контакт с различными моющими средствами, лаками, красками на основе полимеров и т. п.
  • Инфекционно-вирусные патологии, перенесенные больным в течение жизни. Проникновение вируса в человеческий организм, и его взаимодействие со здоровыми клетками запускает процессы необратимого мутирования и патологического перерождения. Данное условие является провоцирующим и способствует образованию злокачественных опухолей.
  • Излучение. Воздействие на организм радиоактивных лучей существенно увеличивает вероятность возникновения и этой патологии.

В своем развитии лейкозы, вне зависимости от классификации, проходят следующие стадии:

  1. Инициация. В результате воздействия какого-либо фактора происходит опухолевая трансформация стволовых кроветворных клеток. Объясняется это повреждением протоонкогенов, которые переходят в онкогены, а также поражением антионкогенов.
  2. Промоция. Беспредельный рост трансформированных клеток, размножение их в костном мозге с образованием лейкозных клонов. Процесс может длиться долгие годы и клинически никак себя не проявлять.
  3. Прогрессия. Опухоль из моноклоновой превращается в поликлоновую («озлакочествление» опухоли).
  4. Метастазирование. Очаги патологического кроветворения выходят за пределы костного мозга и распространяются в других органах и тканях (в лимфатических узлах, селезенке, печени) за счет способности больных клеток к пролиферации. Это становится причиной увеличения органов и дисфункции.

Патогенез и этиология

Вопрос
об этиологии лейкозов, как и других
опухолей, сводится к определению
наследственных или приобретенных
условий, способствующих возникновению
опухоли, с одной стороны, и выяснению
непосредственного события, запускающего
одну клетку в безграничную пролиферацию,
— с другой.

В
группе лейкозов человека встречаются
опухоли, закономерно возникающие под
влиянием очевидных мутагенов (некоторые
острые лейкозы, хронический миелоз,
и опухоли, не индуцируемые ими
(хронические лимфопролиферативные
заболевания), но нередко наследуемые.
Нет оснований искать единый ключ к
этиологии лейкозов.

 Роль
ионизирующей радиации. 
Увеличение частоты хронического
миелоидного и острых лейкозов от
воздействия ионизирующей радиации
обнаружено в Японии.

В
качестве второго заболевания хронический
миелолейкоз описан при лимфогранулематозе,
леченном облучением; у детей, больных
острым лимобластным лейкозом, которым
с профилактической целью облучали
голову.

При
воздействии ионизирующей радиации
обнаруживается учащение случаев острого
миелобластного лейкоза во всех возрастных
группах, острого лимфобластного лекоза
— в группе от 2 до 19 лет. Дозовую зависимость
демонстрирует большая частота этих
лейкозов у лиц, находившихся на расстоянии
до 1500 м от эпицентра взрыва.

Весьма
поучительна частота острых лейкозов
среди больных спондилезом, которым с
целью обезбаливания облучали позвоночник.

Достаточно
отчетливо выявляется роль радиоактивных
изотопов в лейкозогенезе. Например, к
учащению острых лейкозов и хронического
миелолейкоза ведет применение
радиоактивного йода.

Таким
образом, анализ радиационных причин
возникновения лейкозов показывает,
что существует отчетливая зависимость
частоты хронического миелолейкоза,
острого миелобластного лейкоза, острого
эритромиелоза, острого лимфобластного
лейкоза детского возраста от дозы
воздействия ионизирующей радиации.

При всех этих лейкозах доказана
возможность прямого участия радиационного
повреждения хромосом в развитии опухоли,
так как клетки, составляющие субстрат
опухоли, имели специфические радиационные
повреждения. Вместе с тем обнаружена
связь частоты индуцируемых лейкозов
и возраста облучавшихся: острый
лимфобластный лейкоз возникает под
влиянием радиации у лиц моложе 19 лет;

Предлагаем ознакомиться:  Правильное питание при анемии. Полезные и опасные продукты при анемии

Роль
химических мутагенов. 
Возможность повышения частоты лейкозов
среди лиц, подвергшихся воздействию
бензола, известна давно. Вполне логично
допустить, что и другие химические
факторы являются мутагенами и индуцируют
развитие лейкозов. однако такие факты
стали накапливаться только в последнее
время, когда начали публиковать ранее
не наблюдавшиеся случаи острого
миелобластного лейкоза у больных
хроническими лимфопролиферативными
лейкозами, леченных цитостатическими
препаратами.

Химическими
мутагенами, индуцирующими острый
миелобластный лейкоз и эритромиелоз,
оказались мелфалан, азатиоприн, лейкеран,
метотрексат, циклофосфан. Наряду с
этими препаратами цитостатического
направления, препаратом, индуцирующим
развитие острого миелобластного
лейкоза, оказался и левомицетин.

Вместе
с тем в этой группе явно индуцируемых
мутагенами лейкозов выявлены отчетливые
черты своеобразия. Так называемые
вторичные лейкозы, т.е. вызванные
действием цитостатиков или их комбинацией
с облучением, отличаются от аналогичных
нелимфобластных острых лейкозов
редкостью ремиссий, быстротой течения
и отсутствием 5-й или 7-й хромосом или
их делецией в лейкозных клетках.

Роль
вирусов. 
К настоящему времени существует большой
экспериментальный материал по возможной
вирусной природе лейкозов у животных.
В процессе экспериментальных исследований
были выявлены вирусные онкогены — гены,
способные заставлять клетку непрерывно
пролиферировать после встраивания в
ее геном.

Идентичность вирусных онкогенов
клеточным онокгенам, найденых в
опухолевых клетках (в том числе и
лейкозных) животных и человека, дает
основание предполагать, с одной стороны,
связь онкогенов с опухолевым ростом,
с другой — связь некоторых вирусов с
лейкозогенезом. У мышей и обезьян
получены некоторые формы лейкозов, где
роль этиологического фактора играет
вирус. Для человеческих лейкозов
таких данных нет.

Вместе
с тем при такой форме опухоли человека,
как лимфома Беркитта, можно с определенной
уверенность говорить о роли вируса
Эпштейна-Барр в онкогенезе в качестве
фактора, оказывающегося провокатором
повышенной пролиферации лимфатических
клеток (но их ДНК не туморогенно). При
этом лимфоидные клетки повышенно
мутируют и в них возникают специфические
мутации, приводящие к развитию лимфомы.

В
1982 году был выделен ретровирус от
больного Т-клеточным лейкозом и назван
человеческим Т-клеточным вирусом I —
HTLV-I. В настоящее время этот вирус и
антитела к нему выделяют от больных
лейкозом, медицинского персонала. Как
и другие ретровирусы (HTLV-II, выделенный
от больных волосатоклеточным
лейкозом, HTLV-III или HIV, вызывающий СПИД),
вирус Т-клеточного лейкоза человека
с помощью реверсивной транскриптазы
способствует внедрению вирусного генома
в ДНК клетки хозяина, в результате
чего клетка получает новую генетическую
информацию, вызывающую непрерывную
пролиферацию клетки без дифференцировки.
Однако не всякое присутствие вируса
сопровождается образованием лейкозного
клона.

Предлагаем ознакомиться:  Как оказывается первая помощь при носовом кровотечении

Нет
основания отрицать возможную роль
вируса как мутагена в лейкогенезе
человека. Как мутаген вирус не является
специфическим фактором. В пользу
вирусной природы лейкозов приводятся
случаи так называемого горизонтального
распространения лейкозов в отдельных
семьях, когда лейкозами (чаще разными!

Роль
вирусов обсуждается при рецидиве
лейкоза из донорских клеток при
трансплантации костного мозга у больных
острым лейкозом, хроническим миелозом.
Поскольку сохраняется форма лейкоза
и тип хромосомной перестройки то,
вероятно, речь идет о переносе ДНК
лейкозной клетки в геном донорской
клетки.

 Роль
наследственности. 
Лейкоз может возникнуть в семьях, где
уже наблюдались больные лейкозом
аналогичной формы, зарегистрированы
генетические дефекты с изменениями
или без изменений хромосом.

Особый
интерес представляют наследственные
заболевания, которые сами по себе не
имеют отношения к опухолевым процессам,
но предрасполагают к развитию лейкозов.

Прежде
всего это наследственные болезни со
спонтанными разрывами хромосом, не
расхождением соматических или половых
хромосом: болезни Дауна, Блюма, Фанкони,
Клайнфелтера, Тернера, болезни не
расхождения пар хромосом 8,9 или 13-14 и
другие. Еще до введения в практику
хромосомного анализа Кривит и Гуд
(1954) отметили связь острых лейкозов с
синдромом Дауна.

Наследственные
болезни с не расхождением в группе
половых хромосом (синдром Клайнфелтера,
Тернера) также часто осложняются
острыми лейкозами.

В
семьях с наследственными хромосомными
дефектами, особенно не расхождением
хромосом нередки случаи острого
миелобластного лейкоза или хронического
миелолейкоза у нескольких членов, т.е.
лейкоз может быть и у члена семьи, не
имеющего видимого дефекта хромосом.

Наконец,
миелоидные лейкозы часты в семьях с
разными генетическими дефектами и у
лиц с генетическими заболеваниями
неопухолевой природы, например, они
описаны при синдроме Морфана, несовершенном
остеогенезе, при болезни Гоше. При
наследственных болезнях, поражающих
костный мозг, вероятность развития
миелоидного лейкоза особенно высока.


Острые
миелоидные лейкозы и хронический
миелолейкоз в семьях с генетическими
заболеваниями с хромосомными дефектами
и без них отличаются, как правило,
неблагоприятным течением — быстротой
опухолевой прогрессии и плохим эффектом
терапии.

Таким
образом, к острым лейкозам из
клетки-предшественницы миелопоэза и
хроническому миелолейкозу ведут
наследственные болезни, сопровождающиеся
нестабильностью генотипа.

а)
атаксия-телеангиэктазия;

б)
болезнь Вискотта-Олдрича;

в)
болезнь Братона — агаммаглобулинемия.

При
этих наследственных синдромах часты
лимфосаркомы и острые лимфобластные
лейкозы.

Поскольку
группа лимфатических лейкозов
характеризуется довольно определенной
картиной хромосомных нарушений, следует
сделать вывод, что наследственные
дефекты лимфатической ткани, складывающиеся
в определенные клинические синдромы,
способствуют повышенной мутабельности
хромосом лимфатических клеток-предшественниц,
на фоне которых возникают специфические
мутации, приводящие к развитию
лифатических опухолей.

Разновидности заболевания и их клинические проявления

Как уже отмечалось, с развитием патологии происходит преобразование определенных видов кровяных клеток в злокачественные. Поэтому появилась определенная классификация лейкозов по типу поражения.

Таким образом, они подразделяются на следующие виды лейкозов:

  • лимфолейкозы;
  • миелолейкозы.

Кроме того, существует разделение на:

  • острую форму;
  • хроническую форму.

Различие в данном случае не такое, как при других заболеваниях, когда оно основывается на характере протекания. Специфика заключается в том, что обе эти формы никогда не перетекают одна в другую. Встречаются только единичные случаи, когда болезнь в хронической форме осложняется острым течением.

Болезнь в своем развитии проходит следующие периоды:

  1. Латентный. Клинические проявления отсутствуют. Клетки разрастаются, но их количество еще не достигло критического уровня. Такой период может продолжаться от двух месяцев до нескольких десятков лет.
  2. Выражение симптомов. Размножение опухолевых клеток от первой и единственной достигло уровня, вызывающего снижение функции нормального кроветворения.
Предлагаем ознакомиться:  Причины симптомы формы и лечение гемофилии у детей

Для начальной стадии характерны следующие сценарии:

  • отсутствие жалоб у пациента, но наличие изменений в анализе крови;
  • есть жалобы, но в крови не обнаруживаются выраженные патологические изменения.

Для всех случаев онкологий важна ранняя диагностика и своевременно начатое лечение. От данного фактора напрямую зависит успех выздоровления. Случай с лейкемией – не исключение. Поэтому так важно прислушиваться к своему самочувствию.

Все возможные проявления болезни делятся на 4 группы клинических синдромов.

Название группы синдромов Характерные признаки и проявления Причины
Гиперпластические
  • увеличенные лимфатические узлы, при этом их безболезненность;
  • увеличенные печень и селезенка, вызывающие дискомфорт и боли в области живота;
  • ломота и боль в суставах;
  • гиперплазия десен;
  • развитие язвенно-некротического стоматита, поражения миндалин и слизистой оболочки во рту;
  • красновато-синеватые бляшки на коже.
  • лейкемическая инфильтрация печени, селезенки, надкостницы и суставной капсулы;
  • опухолевое увеличение объема костного мозга
Геморрагические
  • кровоизлияния и кровотечения (носовые, десневые, на последних стадиях – внутренние);
  • беспричинное появление синяков (практически от нажатия пальца);
  • кровь долго не останавливается даже при незначительной травме;
  • слишком длительное заживление ран
нарушение свертываемости крови вследствие поражения тромбоцитов
Анемические
  • бледность кожных покровов;
  • чувство общей усталости, недомогания, слабость;
  • ухудшение памяти, невозможность сосредоточиться на учебе или работе;
  • выпадение волос;
  • учащенное сердцебиение;
  • потеря веса
снижение уровня гемоглобина из-за недостатка и незрелости эритроцитов
Интоксикационные и иммунодефицитные
  • слабость, лихорадка;
  • повышенная потливость;
  • головная боль;
  • рвота и тошнота;
  • отсутствие аппетита;
  • потеря массы тела;
  • учащение количества простудных заболеваний, большая продолжительность их течения;
  • развитие различных инфекционно-воспалительных процессов, которые могут протекать очень тяжело (грипп, пневмония, пиелонефрит, абсцесс и др.)
падение иммунитета вследствие нехватки и ослабления функции лейкоцитов

Перечисленные симптомы могут быть свидетельством различных недугов, среди которых стоит и лейкемия.

Существующие виды  болезни лейкемии характеризуются своими особенными признаками и различиями в течении заболевания.

Прогноз

На сегодняшний день можно говорить об увеличении параметра пятилетней выживаемости.

Для острой формы он составляет:

  • лимфобластный – 68,8%;
  • миелобластный – 24, 9%.

Для хронической:

  • лимфобластный – 83,1%;
  • миелобластный – 58,6%.

Что касается этого показателя у детей, то в форме острого лимфобластного лейкоза он находится в пределах 80-95%.

В настоящее время считается, что дети, которые смогли выздороветь, имеют положительный прогноз, т. к. вероятность рецидива для этого вида через такой отрезок времени близка к нулю.

Для детей с острым миелобластным лейкозом пятилетняя выживаемость составляет 60-70%.

Комментировать
0
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
Почему калий в крови может быть повышен? Свойства крови
0 комментариев
Нормы гемоглобина в разном возрасте Свойства крови
0 комментариев
Эритроциты в моче: причины появления Свойства крови
0 комментариев
Adblock
detector