Гемоглобин при серповидноклеточной анемии

Гемоглобин при серповидноклеточной анемии

Гемоглобин при серповидноклеточной анемии
СОДЕРЖАНИЕ
0

Что такое серповидноклеточная анемия?

Эритроциты, или красные кровяные тельца, являются наиболее многочисленными клеточными элементами крови человека, которые обеспечивают транспорт кислорода в организме.

Эритроцит человека представляет собой относительно небольшую клетку, диаметр которой равен 7,5 – 8,3 микрометра. Он имеет двояковогнутую дисковидную форму с утолщенными краями и углублением в центре. Такая форма позволяет ему значительно видоизменяться и проходить через тончайшие сосуды организма (

), диаметр которых в 2 – 3 раза меньше, чем диаметр самих эритроцитов. За счет белка спектрина, входящего в состав клеточной мембраны эритроцита, он может восстанавливать свою первоначальную форму после прохождения через просвет капилляра.

Внутреннее пространство эритроцита почти полностью заполнено гемоглобином – особым белково-пигментным комплексом, состоящим из белка глобина и железосодержащего элемента – гема. Именно гемоглобин играет главную роль в транспорте газов в организме.

Каждый эритроцит содержит, в среднем, 30 пикограмм (

) гемоглобина, что соответствует 300 миллионам молекул данного вещества. Молекула гемоглобина состоит из двух альфа (

) и двух бета (

) белковых цепей глобина, которые образуются путем соединения множества аминокислот (

) в строго определенной последовательности. В каждой цепи глобина находится молекула гема, включающая в себя атом железа.

Образование глобиновых цепей запрограммировано генетически и контролируется генами, расположенными в различных хромосомах. Всего в организме человека 23 пары хромосом, каждая из которых представляет собой длинную и компактную молекулу

), которая включает в себя огромное число генов. Избирательная активация того или иного гена приводит к синтезу определенных внутриклеточных

, которые в конечном итоге и определяют структуру и функцию каждой клетки организма.

За синтез а-цепей глобина ответственны четыре гена с 16 пары хромосом (

). В то же время синтез b-цепей контролируется только двумя генами, расположенными в 11 паре хромосом (

). К каждой образовавшейся цепи глобина присоединяется гем, в результате чего формируется полноценная молекула гемоглобина.

Важно отметить, что кроме альфа-цепей и бета-цепей, в эритроцитах могут образовываться и другие цепи глобина (

). Их комбинации приводят к образованию различных видов гемоглобина, что характерно для определенных периодов развития человека.

  • HbA. Нормальный гемоглобин, состоящий из двух альфа и двух бета-цепей. В норме данная форма составляет более 95% гемоглобина взрослого человека.
  • HbA2. Малая фракция, в норме составляющая не более 2% всего гемоглобина взрослого человека. Состоит из двух альфа и двух сигма-цепей глобина.
  • HbF (фетальный гемоглобин). Данная форма состоит из двух альфа и двух гамма-цепей и преобладает в период внутриутробного развития плода. Она обладает большим сродством к кислороду, что обеспечивает тканевое дыхание ребенка в период рождения (когда доступ кислорода из организма матери ограничен). У взрослого человека доля HbF не превышает 1 – 1,5% и встречается в 1 – 5% эритроцитов.
  • HbU (эмбриональный гемоглобин). Начинает образовываться в эритроцитах со 2 недели после зачатия и полностью замещается фетальным гемоглобином после начала кроветворения в печени.

Транспортная функция эритроцитов обусловлена наличием атомов железа в составе гемоглобина. При прохождении через легочные капилляры железо присоединяет к себе молекулы кислорода и транспортирует их ко всем тканям организма, где происходит отделение кислорода от гемоглобина и переход его в клетки различных органов.

При повторном прохождении через легочные капилляры углекислый газ отсоединяется от гемоглобина и выделяется из организма с выдыхаемым воздухом, а к освободившемуся железу присоединяются новые молекулы кислорода.

Образование эритроцитов (

) впервые отмечается на 19 день эмбрионального развития в желточном мешке (

). По мере роста и развития человеческого организма кроветворение происходит в различных органах. Начиная с 6 недели внутриутробного развития основным местом образования эритроцитов являются печень и

, а на 4 месяце появляются первые очаги кроветворения в красном костном мозге (

Красный костный мозг представляет собой совокупность стволовых кроветворных клеток, расположенных в полостях костей организма. Больше всего вещества ККМ находится в губчатых костях (костях таза, черепа, тел позвонков), а также в длинных трубчатых костях (плеча и предплечья, бедра и голени).

Постепенно доля кроветворения в ККМ увеличивается. После рождения ребенка кроветворная функция печени и селезенки угнетается, и костный мозг становится единственным местом образования эритроцитов и других клеток крови – тромбоцитов, обеспечивающих свертываемость крови, и лейкоцитов, выполняющих защитную функцию.

Все клетки крови образуются из так называемых стволовых клеток, которые появляются в организме плода на раннем этапе эмбрионального развития в небольшом количестве. Данные клетки считаются практически бессмертными и уникальными.

), необходимых для роста и размножения.

В скором времени после образования стволовая клетка начинает делиться (

), в результате чего появляется множество ее клонов, которые дают начало другим клеткам крови.

  • Клетка-предшественница миелопоэза. Эта клетка схожа со стволовой, но обладает меньшим потенциалом к дифференцировке (приобретению специфических функций). Под влиянием различных регуляторных факторов она может начать делиться, при этом происходит постепенная утрата ядра и большинства органоидов, а результатом описанных процессов является образование эритроцитов, тромбоцитов или лейкоцитов.
  • Клетка-предшественница лимфопоэза. Данная клетка обладает еще меньшей способностью к дифференцировке. Из нее образуются лимфоциты (разновидность лейкоцитов).

Процесс дифференцировки (

) клетки-предшественницы миелопоэза в эритроцит стимулируется особым биологическим веществом – эритропоэтином. Он выделяется почками, если ткани организма начинают испытывать недостаток в кислороде. Эритропоэтин усиливает образование эритроцитов в красном костном мозге, их количество в крови повышается, что увеличивает доставку кислорода к тканям и органам.

Эритропоэз в красном костном мозге длится около 4 – 6 дней, после чего в кровоток выделяются ретикулоциты (

), которые в течение суток окончательно созревают, превращаясь в нормальные эритроциты, способные выполнять транспортную функцию.

Средняя продолжительность жизни нормального эритроцита оставляет 100 – 120 дней. Все это время они циркулируют в крови, постоянно изменяясь и деформируясь при прохождении через капилляры органов и тканей.

В норме небольшая доля красных клеток крови разрушается в красном костном мозге, в печени или непосредственно в сосудистом русле, однако абсолютное большинство стареющих эритроцитов разрушается в селезенке.

Ткань данного органа представлена множеством синусоидных капилляров, имеющих в своих стенках узкие щели. Нормальные эритроциты без труда проходят через них, после чего возвращаются в кровоток. Старые эритроциты менее пластичны, в результате чего они застревают в синусоидах селезенки и разрушаются специальными клетками данного органа (

). Кроме того, изъятию из кровообращения и разрушению подвергаются эритроциты с нарушенной структурой (

) либо зараженные различными

или микроорганизмами.

В результате разрушения эритроцитов, образуется и выделяется в кровоток пигмент желтого цвета –

). Это вещество плохо растворяется в воде. С током крови оно переносится в клетки печени, где связывается с глюкуроновой кислотой – образуется связанный, или прямой, билирубин, который включается в состав желчи и выделяется с калом. Часть его всасывается в

и выделяется с мочой, придавая ей желтоватый оттенок.

Железо, входящее в состав гема, также выделяется в кровоток при разрушении эритроцитов. В свободной форме железо токсично для организма, поэтому оно быстро связывается со специальным белком плазмы – трансферрином.

Данное заболевание возникает в том случае, если происходит мутация генов, контролирующих образование бета-цепей глобина. В результате мутации происходит замещение всего лишь одной аминокислоты в структуре b-глобиновой цепи (

). Это не нарушает процессу образования молекулы гемоглобина в целом, однако приводит к изменению его электрофизиологических свойств. Гемоглобин становится неустойчивым и в условиях гипоксии (

Проблема серповидноклеточной анемии

) изменяет свое строение (

), превращаясь в гемоглобин S (

). Это приводит к изменению формы эритроцита — он удлиняется и истончается, становясь похожим на полумесяц или серп.

Артериальная кровь, оттекающая от легких, насыщена кислородом, поэтому никаких изменений в структуре гемоглобина не происходит. На тканевом уровне молекулы кислорода переходят в клетки различных органов, что приводит к полимеризации гемоглобина и образованию серповидных эритроцитов.

На начальных этапах заболевания данный процесс обратим — при повторном прохождении через легочные капилляры кровь насыщается кислородом, и эритроциты приобретают свою нормальную форму. Однако такие изменения повторяются каждый раз, когда эритроциты проходят через различные ткани и отдают им кислород (

Профилактика серповидноклеточной анемии

Как говорилось ранее, серповидноклеточная анемия неизлечима. Однако современные достижения в области генетики и молекулярной биологии позволяют определить риск рождения детей с данным заболеванием.

Если один или оба родителя больны серповидноклеточной анемией, то их ребенок также может унаследовать данный недуг. Одним из методов, позволяющим определить вероятность наследования гена, ответственного за развитие данного заболевания, является

. Суть метода заключается в исследовании генетического материала обоих родителей и выявлении мутантных генов. При этом определяется как их наличие (

), так и форма заболевания (

  • Оба родителя больны. Это подразумевает, что у обоих родителей имеется по 2 мутантных гена, кодирующих образование b-цепей глобина. Рождение здорового ребенка в таком случае практически невозможно.
  • Оба родителя являются бессимптомными носителями. В данном случае вероятность рождения здорового ребенка составляет 25%, вероятность рождения больного ребенка (с гомозиготной формой заболевания) – 25%, и вероятность рождения бессимптомного носителя (с гетерозиготной формой заболевания) – 50%.
  • Один из родителей болен, а второй является бессимптомным носителем. У таких родителей с одинаковой долей вероятности может родиться либо больной ребенок, либо бессимптомный носитель. Рождение абсолютно здорового ребенка в данном случае невозможно.
  • Один из родителей болен, а второй здоров. В данном случае ребенок унаследует один мутантный ген от больного родителя и один нормальный ген от здорового родителя, то есть он будет бессимптомным носителем гена серповидноклеточной анемии.

С помощью ПЦР возможно выявить наличие мутантных генов у плода на ранних этапах внутриутробного развития и определить форму заболевания. Это позволяет своевременно поднять вопрос о прерывании

Диагностика и лечение недуга

Основные принципы терапии при серповидноклеточной анемии заключаются в:

  • достаточном обезболивании;
  • введении жидкости;
  • снижении кислотности крови (ацидоза);
  • введении фолиевой кислоты;
  • лечении присоединившейся инфекции;
  • симптоматической терапии (противосудорожные препараты, витамины).

Переливание крови не имеет решающего значения, поскольку доказано, что она еще более повышает вязкость и усиливает тромбообразование.

Фолиевая кислота

Специальных лекарств, влияющих на синтез гемоглобина, пока не имеется, фолиевая кислота помогает кроветворению

Этот вид малокровия на современном уровне считается неизлечимой болезнью. Средняя продолжительность жизни пациентов-мужчин — 42 года, у женщин — 48 лет.

Диагностика имеет значение для лечения других сопутствующих заболеваний у этой группы больных. Это помогает в предотвращении кризов и продлении жизни пациенту. Иногда удается предотвратить тяжелый криз при ухудшении состояния введением жидкости и антибиотиков в первые сутки.

Диагностика

Диагноз устанавливается на основании характерных для заболевания клинических проявлений, возникающих гематологических изменений и семейно-генетического обследования. Наследование ребенком анемии может быть установлено на этапе вынашивания матерью последнего. Обследование проводится при помощи биопсии ворсинок хориона или амниоцентеза.

В процессе проведения обследования организма у человека выявляется в периферической крови нормохромная анемия и падение уровня гемоглобина, а также ретикулоцитоз. При исследовании мазка крови в нем выявляются серповидные красные кровяные клетки, клетки с тельцами Жолли и кольцами Кабо.

Предлагаем ознакомиться:  Чем опасна депрессия - последствия

В результате проведения электрофореза крови устанавливается форма заболевания. При исследовании биохимических проб крови наблюдается гипербилирубинемия и повышение концентрации сывороточного железа. При проведении обследования получаемого пунктата костного мозга обнаруживает расширение эритробластического ростка кроветворения.

Проведение дефференциальной диагностики позволяет исключить вероятность наличия в организме других форм анемий, вирусного гепатита А, ревматоидного артрита, туберкулеза опорно-двигательного аппарата и остеомиелита.

Во время возникновения криза требуется обязательная госпитализация. Для осуществления быстрого купирования состояний рекомендуется проведение кислородотерапии, инфузионной дегидратации, введение антибиотиков и медсредств, обладающих обезболивающими свойствами.

Пациентам, у которых выявлен данный недуг, требуется на протяжении всей жизни находиться под наблюдением гематолога, помимо этого проводятся регулярные мероприятия, направленные на предотвращение развития кризов, а при их появлении обязательным является проведение спецтерапии.

При обследовании больного в начальном периоде следует обратить внимание на скудность проявлений при выраженных жалобах на боли во время кризов.Диагностика заболевания основана на исследованиях крови. В анализах обнаруживают:

  • низкое содержание гемоглобина, особенно во время гемолитических кризов (менее 80 г/л);
  • ретикулоцитоз достигает 15%;
  • цветной показатель нормохромный;
  • лейкоцитоз высокий — до 20 х 109/л;
  • повышен билирубин, сывороточное железо.

При исследовании эритроцитов находят тельца Жолли (кольцевидные ядра), с помощью электрофореза подсчитывают количественный состав разных видов гемоглобина.

Серповидные эритроциты в мазке крови

Под микроскопом видны серповидные формы клеток

Серповидную форму эритроцитов выявляют еще специальной пробой с помещением капли крови под покровное стекло и полным прекращением доступа воздуха (замазывание краев вазелином). Такие условия имитируют условия гипоксии и вызывают преобразование клеток крови.

Для определения формы наследования болезни требуются сложные генетические анализы.

Диагностикой и лечением серповидноклеточной анемии занимается врач-гематолог. Поставить диагноз данного заболевания, основываясь только на внешних проявлениях, довольно сложно, так как схожими симптомами проявляется множество болезней крови. Подробный расспрос пациента и его родителей (

) о времени и обстоятельствах появления симптомов может помочь врачу заподозрить наличие серповидноклеточной анемии, однако для подтверждения диагноза необходим ряд дополнительных исследований.

Один из первых анализов, назначаемых всем пациентам при подозрении на заболевание крови. Он позволяет оценить клеточный состав периферической крови, что дает информацию о функциональном состоянии различных внутренних органов, а также о кроветворении в красном костном мозге, наличии инфекции в организме. Для общего анализа могут брать как капиллярную кровь (

Температура у ребенка

), так и венозную.

Кровь берут утром, натощак. Накануне перед сдачей анализа не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, курить или принимать наркотические препараты. Непосредственно перед взятием крови следует согреть пальцы левой руки, что улучшит микроциркуляцию и облегчит процедуру.

Забор материала для анализа производится медицинской сестрой в процедурном кабинете поликлиники. Кожу кончика пальца обрабатывают ватным тампоном, который предварительно смачивают 70% раствором спирта (

). После этого специальной иглой-скарификатором производят прокол кожи на боковой поверхности пальца (

). Первая появившаяся капля крови удаляется ватным тампоном, после чего медсестра начинает поочередно сдавливать и отпускать кончик пальца, набирая в стерильную градуированную трубку несколько миллилитров крови.

Наследование серповидноклеточной анемии

При подозрении на серповидноклеточную анемию палец, из которого будет браться кровь, предварительно перевязывают веревкой или жгутом (

). Это создает условия гипоксии, в результате чего образуется большее число серповидных эритроцитов, что облегчит постановку диагноза.

Забор крови также производится медицинской сестрой. Правила подготовки к анализу такие же, как при взятии крови из пальца. Обычно кровь берут из подкожных вен локтевой области, расположение которых довольно легко определить.

Пациент присаживается и кладет руку на спинку стула, максимально разгибая ее в локтевом суставе. Медсестра накладывает резиновый жгут в плечевой области (

) и просит пациента несколько секунд «поработать кулаком» (

), что также способствует наполнению вен кровью и облегчает их определение под кожей.

Определив расположение вены, медсестра дважды обрабатывает локтевую область ватным тампоном, предварительно пропитанным 70% спиртовым раствором. После этого стерильным одноразовым шприцем прокалывается кожа и стенка вены и производится забор необходимого количества крови (

). К месту прокола прижимается чистый ватный тампон (

Боль в  грудной клетке - признак серповидноклеточной анемии

), и игла извлекается. Пациенту рекомендуют подождать в коридоре 10 – 15 минут, так как возможно возникновение определенных побочных реакций (

Несколько капель полученной крови переносится на предметное стекло, окрашивается специальными красителями (

) и исследуется в световом микроскопе. Данный метод позволяет примерно определить количество клеточных элементов крови, оценить их размеры и строение.

При серповидноклеточной анемии возможно выявление серповидных эритроцитов (

), однако их отсутствие не исключает диагноза. Обычное микроскопическое исследование не всегда позволяет выявить серповидные эритроциты, поэтому применяется исследование «влажного мазка» крови. Суть исследования заключается в следующем — каплю крови переносят на предметное стекло и обрабатывают особым веществом – пиросульфитом натрия. Он «вытягивает» кислород из эритроцитов, в результате чего они приобретают серповидную форму (

), что обнаруживается при исследовании в обычном световом микроскопе. Данное исследование является высокоспецифичным и позволяет подтвердить диагноз в большинстве случаев.

Большинство современных лабораторий оборудованы гематологическими анализаторами – аппаратами, позволяющими быстро и точно определить количественный состав всех клеточных элементов, а также многие другие параметры крови.

Изменения в общем анализе крови при серповидноклеточной анемии

Исследуемый показатель Что обозначает? Норма Возможные изменения при серповидноклеточной анемии
Концентрация эритроцитов
(RBC)
При серповидноклеточной анемии отмечается выраженное разрушение эритроцитов (гемолиз), в результате чего их концентрация в крови будет снижена. Данное состояние особенно характерно для гемолитических кризов, когда может разрушаться более половины циркулирующих в крови эритроцитов. Мужчины (М):
4,0 – 5,0 х 1012/л.
Менее 4,0 х 1012/л.
Женщины (Ж):
3,5 – 4,7 х 1012/л.
Менее 3,5 х 1012/л.
Общий уровень гемоглобина
(
HGB)
В результате разрушения эритроцитов снижается и общий уровень гемоглобина в крови. М: 130 – 170 г/л. Менее 130 г/л.
Ж: 120 – 150 г/л. Менее 120 г/л.
Концентрация лейкоцитов
(WBC)
Лейкоциты защищают организм от различных инфекционных агентов. При серповидноклеточной анемии отмечается предрасположенность к инфекционным заболеваниям, ввиду чего данный показатель может повышаться. 4,0 – 9,0 х 109/л. Повышение уровня лейкоцитов выше 9,0 х 109/л говорит о наличии инфекционного процесса в организме.
Концентрация тромбоцитов
(PLT)
В случае развития гиперспленизма в увеличенной селезенке разрушаются не только серповидные эритроциты, но и нормальные клетки крови. 180 – 320 х 109/л. В норме или снижена.
Концентрация ретикулоцитов
(RET)
Уменьшение концентрации эритроцитов стимулирует выделение эритропоэтина почками, что усиливает процессы кроветворения в красном костном мозге. Результатом этого является выделение в периферический кровоток большого количества ретикулоцитов. М: 0,24 – 1,7%. Повышена, особенно после гемолитических кризов.
Ж: 0,12 – 2,05%.
Гематокрит
(Hct)
Гематокрит – лабораторный показатель, отражающий количественное соотношение между клеточными элементами крови и объемом плазмы. Выраженный гемолиз приводит к уменьшению общего количества эритроцитов и, следовательно, к уменьшению гематокрита. М: 42 – 50%. Ниже нормы, вплоть до 15 – 20% в периоды гемолитических кризов.
Ж: 38 – 47%.
Скорость оседания эритроцитов
(СОЭ)
Определяется время, в течение которого произойдет оседание эритроцитов на дно пробирки. В нормальных условиях наружная поверхность мембран эритроцитов несет отрицательный заряд, в результате чего клетки отталкиваются друг от друга. Уменьшение концентрации эритроцитов, а также различные инфекционные процессы в организме способствуют более быстрому оседанию эритроцитов. М: 3 – 10 мм/час. Более 10 мм/час.
Ж: 5 – 15 мм/час. Более 15 мм/час.

Осложнения, возникающие в процессе развития серповидноклеточной анемии

Фебрильная лихорадка при серповидноклеточной анемии

Эффективного лечения серповидноклеточной анемии, позволяющего раз и навсегда избавиться от данного недуга, на сегодняшний день не существует. Помощь больным заключаются в предотвращении образования большого количества серповидных эритроцитов, а также в устранении симптомов заболевания.

  • правильный образ жизни;
  • повышение количества эритроцитов и гемоглобина;
  • кислородотерапия;
  • устранение болевого синдрома;
  • устранение избытка железа в организме;
  • профилактика и лечение инфекционных заболеваний.

Если у человека диагностирована серповидноклеточная анемия, ему следует соблюдать определенные рекомендации, которые позволят облегчить течение заболевания и минимизировать риск развития осложнений.

  • проживать на высоте не более 1500 метров над уровнем моря;
  • проживать в зоне с умеренным климатом (исключающим воздействие экстремально низких или высоких температур);
  • употреблять не менее 1,5 литров жидкости ежедневно;
  • исключить прием алкогольных напитков и наркотиков;
  • отказаться от курения (как самому больному человеку, так и членам его семьи);
  • избегать тяжелых физических нагрузок;
  • выбирать профессию, не связанную с тяжелой физической работой или воздействием высоких/низких температур.

Соблюдение перечисленных выше правил может предотвратить появление любых симптомов серповидноклеточной анемии у людей с гетерозиготной формой заболевания, однако пациентам с гомозиготной формой требуются и другие лечебные мероприятия.

Одним из основных факторов, определяющих тяжесть течения заболевания, является анемия (

), развивающаяся на фоне усиленного разрушения красных клеток крови. Устранение анемии может предотвратить появление определенных симптомов заболевания и улучшить состояние пациента в целом.

 Повышение количества эритроцитов и уровня гемоглобина

Название препарата Механизм леченого действия Способ применения и дозы Оценка эффективности лечения
Немедикаментозные методы
Эритроцитарная масса Перелитые донорские эритроциты в течение некоторого времени (обычно не более 100 дней) могут транспортировать дыхательные газы в организме больного. Данный метод используется крайне редко, ввиду возможности развития тяжелых побочных реакций. Основным показанием для переливания донорских эритроцитов является резкое снижение уровня гемоглобина ниже 70 г/л (например, при гемолитическом кризе). В таком случае устанавливается катетер в одну или сразу в несколько центральных вен (в яремные, расположенные на шее или в подключичные), и производится переливание эритроцитарной массы. Целевой уровень гемоглобина при этом составляет не менее 100 г/л.
Перед началом переливания проводится целый ряд тестов, направленных на определение совместимости крови донора и реципиента.
Критериями эффективности лечения являются:

  • повышение уровня гемоглобина (определенное лабораторно);
  • исчезновение одышки;
  • нормализация цвета кожи.
Медикаментозные методы
Гидроксимочевина Препарат из группы цитостатиков (используется в лечении опухолей). Механизм действия данного медикамента связан с повышением уровня фетального гемоглобина (HbF) в эритроцитах. Это облегчает течение заболевания и предотвращает развитие многих осложнений.
Применение гидроксимочевины в лечении серповидноклеточной анемии считается экспериментальной методикой. Широкомасштабных исследований, оценивающих эффективность препарата и возможные побочные реакции, еще не проводилось.
Начальная доза препарата составляет 15 миллиграмм на килограмм массы тела в сутки (мг/кг/сут). При отсутствии эффекта доза может быть увеличена в два раза. Во время лечения следует раз в 2 недели сдавать общий анализ крови, так как возможно развитие побочных реакций, наиболее опасной из которых является угнетение кроветворения в красном костном мозге. Основным показателем эффективности лечения является увеличение концентрации фетального гемоглобина, определяемое методом электрофореза. Обычно доля HbF не превышает 20 – 25%, однако этого достаточно, чтобы значительно облегчить течение тяжелых форм заболевания.
Предлагаем ознакомиться:  Как мед действует на давление

Кислородотерапия

Частота и выраженность гемолитических кризов определяет тяжесть клинического течения серповидноклеточной анемии. Как уже говорилось, развитию гемолитического криза предшествуют различные состояния, сопровождающиеся гипоксией.

Применение кислорода в первые минуты или часы после начала гемолиза предотвращает образование и последующее разрушение серповидных эритроцитов. Это облегчает течение заболевания, уменьшает риск развития осложнений и улучшает качество жизни пациента.

Пациент с развивающимся гемолитическим кризом должен быть госпитализирован как можно скорее. Непосредственно в машине скорой помощи ему дается кислородная маска, которая обеспечивает подачу кислорода со скоростью 4 – 6 литров в минуту.

Пневмония как осложнение серповидноклеточной анемии

Как говорилось ранее, закупорка кровеносных сосудов приводит к развитию ишемии пораженного органа, что сопровождается сильнейшей болью. С целью устранения болевого синдрома применяются наркотические анальгетики (

), так как ишемические боли не купируются другими медикаментами. Вначале препараты вводятся внутривенно (

). После купирования острого приступа боли переходят на таблетированные формы препаратов.

Медикаментозное устранение болевого синдрома

Название медикамента Механизм лечебного действия Способ применения и дозы Оценка эффективности лечения
Трамадол Синтетическое наркотическое обезболивающее средство, действующее на уровне головного и спинного мозга. Активирует опиоидные рецепторы в организме, что уменьшает интенсивность болевого синдрома. Внутривенно или внутрь, в дозе 50 – 100 мг. Максимальная суточная доза – 400 мг. Не рекомендуется принимать детям младше 1 года. Обезболивающий эффект развивается примерно через 15 минут после приема внутрь (при внутривенном введении – через 5 – 10 минут) и длится до 6 часов.
Промедол Активирует опиоидные рецепторы и нарушает передачу болевых импульсов в центральной нервной системе, чем и обусловлено его обезболивающее, противошоковое и легкое снотворное действие. Внутрь, 3 – 4 раза в день.
Рекомендуемые дозы:

  • детям старше 2 лет – 0,1 – 0,5 мг/кг;
  • взрослым – 25 – 50 мг.
Обезболивающий эффект развивается через 20 – 30 минут и длится 2 – 4 часа.
Морфин Наркотический препарат с выраженным обезболивающим действием. Угнетает передачу болевых импульсов к головному мозгу, вызывает чувство счастья и душевного комфорта. Внутрь, 4 – 5 раз в сутки (в зависимости от выраженности болевого синдрома).
Рекомендуемые дозы:

  • детям – 0,2 – 0,8 мг/кг;
  •  взрослым – 10 – 20 мг.
Обезболивающий эффект развивается через 20 – 30 минут после приема препарата и длится 4 – 6 часов.

Данное состояние может развиться при часто повторяющихся гемолитических кризах, сопровождающихся разрушением большого числа эритроцитов.

Анализы для диагностики серповидноклеточной анемии

Медикаментозное устранение избытка железа в организме

Название медикамента Механизм лечебного действия Способ применения и дозы Оценка эффективности лечения
Десферал
(Дефероксамин)
Комплексообразующий препарат, который обладает способностью связывать и выводить свободное железо из организма. Данный медикамент назначается после гемолитических кризов, при повышении уровня сывороточного железа. Вводится внутривенно. Начальная доза составляет 20 мг/кг. При повторном возникновении кризов доза может быть увеличена до 40 мг/кг. Лечение проводится до нормализации уровня железа в крови, подтвержденной лабораторно.
Эксиджад Препарат для приема внутрь, обладающий железосвязывающей способностью. Усиливает выведение железа из организма преимущественно с калом. Внутрь, 1 раз в день, в дозе 10 – 30 мг/кг. Лечение проводится до нормализации уровня железа в крови.

Нарушение кровоснабжения всех внутренних органов и кожи, а также множественные инфаркты в селезенке значительно ослабляют защитных функций организма. Различные бактериальные инфекции могут привести к тяжелым поражениям различных органов и всего организма в целом, поэтому своевременное их лечение является важным этапом помощи пациентам с серповидноклеточной анемией.

 Медикаментозное лечение инфекционных заболеваний

Название медикамента Механизм лечебного действия Способ применения и дозы
Амоксициллин Полусинтетический антибиотик, подавляющий образование клеточной стенки различных видов бактерий (стафилококков, стрептококков, пневмококков и других), что приводит к их гибели. Может назначаться с профилактической целью, начиная с шестимесячного возраста (при тяжелом течении гомозиготной формы серповидноклеточной анемии). Принимается внутрь, 2 – 3 раза в сутки.
Рекомендуемые дозы:

  • детям младше 2 лет – 20 мг/кг;
  • детям от 2 до 5 лет – 125 мг;
  • детям от 5 до 10 лет – 250 мг;
  • детям старше 10 лет и взрослым – 500 мг.
Цефуроксим Антибиотик широкого спектра действия, нарушающий образование клеточной стенки различных видов бактерий. Принимается внутрь при тяжелых бактериальных инфекциях.
Рекомендуемые дозы:

  • детям – 10 – 30 мг/кг, 3 раза в сутки;
  • взрослым – 750 мг 3 раза в сутки.
Эритромицин Антибиотик широкого спектра действия. Блокирует 50S субъединицу рибосом, что нарушает процессы образования белковых молекул в бактериальных клетках и препятствует их размножению. Вводится внутривенно при тяжелых бактериальных инфекциях.
Рекомендуемые дозы:

  • детям – 10 – 15 мг/кг, 2 – 3 раза в сутки;
  • взрослым – 250 – 500 мг 3 – 4 раза в сутки.

Причины развития нарушения

Основные причины развития недуга — генетические нарушения, передающиеся по наследству от родителей к потомству.

В основе развивающегося нарушения лежит возникновение генной мутации, которая обуславливает синтезирование организмом аномального HbS. Дефект в молекуле гемоглобина обусловлен тем, что на этапе синтеза происходит замена глутамина валином в ß-полипептидной цепи.

Образующийся в результате генетического нарушения гемоглобин, при утрате присоединяемого кислорода, приобретает форму высокополимерного геля, растворимость которого снижается по сравнению с нормальным белковым соединением более чем в 100 раз.

Такие изменения физико-химических свойств приводят к деформированию эритроцитов. Красные кровяные тельца приобретают полулунную форму. Видоизмененные эритроциты становятся малопластичными и способствуют активации процесса закупоривания капилляров, что приводит к развитию ишемии тканей организма. Видоизмененные красные кровяные тельца подвержены процессу аутогемолиза.

Наследование этого нарушения осуществляется по аутосомно-рецессивному типу. Если ген, содержащий информацию о дефектном гемоглобине, наследуется от одного родителя, то в организме человека, страдающего от этого нарушения, осуществляется выработка гемоглобина в двух видовых формах HbS и HbA.

У людей, являющихся гетерозиготами по данному признаку, заболевание развивается только при наличии определенных условий. В случае гомозиготного наследования человек получает дефектные гены от обоих родителей.

В зависимости от генного набора в наследственности человека гематологи выделяют две формы недуга:

  • гомозиготную HbAS;
  • гомозиготную HbSS.

Реже могут встречаться промежуточные формы недуга. Такие формы заболевания развиваются у людей, являющихся по наследственному набору двойными гетерозиготами, которые несут в своем генном наборе ген серповидноклеточной анемии, ген гемоглобина С и серповидной β-плюс или β-0 талассемии.

Как уже упоминалось ранее, серповидноклеточная анемия является наследственным заболеванием, обусловленным мутацией одного или двух генов, кодирующих образование b-цепей глобина. Данная мутация не возникает в организме больного ребенка, а передается ему от родителей.

Половые клетки мужчины и женщины содержат в себе по 23 хромосомы. В процессе оплодотворения происходит их слияние, в результате чего образуется качественно новая клетка (

), из которой и начинает развиваться плод. Ядра мужских и женских половых клеток также сливаются между собой, восстанавливая, таким образом, полноценный набор хромосом (

), присущий клеткам человеческого организма. При этом ребенок наследует генетический материал от обоих родителей.

Серповидноклеточная анемия наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть, чтобы родился больной ребенок, он должен унаследовать мутантные гены от обоих родителей.

  • Ребенок, больной серповидноклеточной анемией. Такой вариант возможен в том и только в том случае, если и отец, и мать ребенка больны данным заболеванием либо являются его бессимптомными носителями. При этом ребенок должен унаследовать по одному дефектному гену от обоих родителей (гомозиготная форма заболевания).
  • Бессимптомный носитель. Данный вариант развивается в том случае, если ребенок наследует один дефектный и один нормальный ген, который кодирует образование нормальных цепей глобина (гетерозиготная форма заболевания). В результате в эритроците будет примерно одинаковое количество как гемоглобина S, так и гемоглобина А, которого достаточно для поддержания нормальной формы и функции эритроцита в обычных условиях.

На сегодняшний день не удалось установить точную причину возникновения генных мутаций, приводящих к возникновению серповидноклеточной анемии. Однако исследованиями последних лет выявлен ряд факторов (

Воспаление пальцев ног

), воздействие которых на организм может приводить к повреждению генетического аппарата клеток, вызывая целый ряд хромосомных заболеваний.

  • Малярийная инфекция. Данное заболевание вызывается малярийными плазмодиями, которые при попадании в организм человека поражают эритроциты, вызывая их массовую гибель. Это может приводить к мутациям на уровне генетического аппарата красных клеток крови, обуславливая появление различных заболеваний, в том числе серповидноклеточной анемии и других гемоглобинопатий. Некоторые исследователи склонны считать, что хромосомные мутации в эритроцитах являются своего рода защитной реакцией организма против малярии, так как серповидные эритроциты практически не поражаются малярийным плазмодием.
  • Вирусная инфекция. Вирус представляет собой неклеточную форму жизни, состоящую из нуклеиновых кислот РНК (рибонуклеиновой кислоты) или ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты). Данный инфекционный агент способен размножаться только внутри клеток живого организма. Поражая клетку, вирус встраивается в ее генетический аппарат, изменяя его таким образом, что клетка начинает продуцировать новые фрагменты вируса. Данный процесс может вызывать возникновение различных хромосомных мутаций. В качестве мутагена могут выступать цитомегаловирусы, вирусы краснухи и кори, гепатита и многие другие.
  • Ионизирующее излучение. Представляет собой поток невидимых невооруженным глазом частиц, которые способны воздействовать на генетический аппарат абсолютно всех живых клеток, приводя к возникновению множества мутаций. Количество и выраженность мутаций зависит от дозы и длительность облучения. Помимо естественного радиационного фона Земли дополнительными источниками радиации могут стать аварии на АЭС (атомных электростанциях) и взрывы атомных бомб, частные рентгенологические исследования.
  • Вредные факторы окружающей среды. В данную группу входят различные химические вещества, с которыми сталкивается человек в процессе своей жизнедеятельности. Сильнейшими мутагенами являются эпихлоргидрин, используемый в производстве множества медикаментов, стирол, использующийся при изготовлении пластмасс, соединения тяжелых металлов (свинца, цинка, ртути, хрома), табачный дым и множество других химических соединений. Все они обладают высокой мутагенной и канцерогенной (вызывающей рак) активностью.
  • Лекарственные препараты. Действие некоторых медикаментов обусловлено их влиянием на генетический аппарат клеток, что связано с риском возникновения различных мутаций. Наиболее опасными лекарственными мутагенами являются большинство противоопухолевых препаратов (цитостатиков), препараты ртути, иммунодепрессанты (угнетающие деятельность иммунной системы).

Причины развития нарушения

Чаще всего первые проявления гомозиготной формы болезни выявляются к 4-5 месяцу жизни. На этом этапе наблюдается значительное увеличение количества гемоглобина S в организме ребенка, а процентное содержание аномальных эритроцитов достигает 90% от общего количества.

У детей с генетическим нарушением наблюдается ранее развитие гемолитическая анемия, что провоцирует задержку физического и умственного развития ребенка. При дальнейшем развитии недуга появляются нарушения в развитии скелета проявляющиеся в формировании башенного черепа, утолщения лобных швов в форме гребня. Помимо этого развивается кифоз грудного отдела позвоночника и лордоз поясничного.

Самые ранние симптомы проявления развивающегося недуга являются следующие:

  • развитие атралгий;
  • возникновение симметричного опухания суставов конечностей;
  • появление болевых симптомов в области грудной клетки;
  • появление болей в области живота и спины;
  • развитие желтушности кожных покровов;
  • возникновение спленомегалии.
Предлагаем ознакомиться:  Прогрессирующая стенокардия это

Дети при наличии серповидноклеточной анемии часто болеют. Степень тяжести течения заболевания тесно связана с содержанием гемоглобина S в красных кровяных тельцах, чем выше концентрация этого типа гемоглобина, тем сильнее выражено заболевание.

Под воздействием стрессовых ситуаций, в случае обезвоживания организма, при наступлении гипоксии больные у которых выявлена гомозиготная форма недуга страдают от серповидноклеточных кризов, которые можно разделить на несколько видов. Наиболее часто встречающимися являются следующие виды:

  • гемолитический;
  • апластический;
  • сосудо-оклюзионный;
  • секвестрационный.

В случае наступления гемолитического криза больной чувствует резкое ухудшение состояния. У человека развивается фебрильная лихорадка, характеризующаяся повышением количества в крови непрямого билирубина, повышением желтушности кожи, развивается гематурия. Быстрый распад эритроцитов способен спровоцировать развитие анемической комы.

Гетерозиготные носители в обычных условиях чувствуют себя практически здоровыми людьми. Серповидные эритроциты у таких больных образуются только при воздействии на организм гипоксии. Стоит отметить, что если у гетерозиготного носителя гена серповидноклеточной анемии наблюдается гемолитический криз, то вероятность летального исхода является очень высокой.

В случае хронического протекания серповидноклеточной анемии с частой повторяемостью кризов провоцируется возникновение в организме человека целого комплекса необратимых нарушений в его функционировании. Они способны стать причиной наступления летального исхода.

У 30% больных людей, страдающих от серповидноклеточной анемии, наблюдается развитие аутоспленэктомии, которая представляет собой процесс сморщивания и уменьшения размера селезенки, спровоцированное замещением ткани органа на рубцовую.

Итогом развития сосудисто-окклюзионных кризов является возникновение в организме ребенка ишемических инсультов, а у взрослых такой вид кризов способен спровоцировать развитие следующих нарушений в функционировании организма:

  • субарахноидальных кровоизлияний;
  • легочной гипертензии;
  • ретинопатии;
  • импотенции;
  • почечной недостаточности.

Для женщин, страдающих от серповидноклеточной анемии характерно позднее становление месячных, склонность к прерыванию беременности. Вследствие ишемии сердечного миокарда и гемосидероза сердца развивается хроническая сердечная недостаточность, а повреждение почек провоцирует развитие почечной недостаточности.

Возникновение длительного гемолиза, сопровождающегося образованием билирубина, ведет к развитию в организме холецистита, и, как следствие, появлению желчнокаменной болезни. У людей, страдающих от недуга, часто наблюдается развитие асептических некрозов костной ткани, остеомиелита и язв голени.

Различные виды гемолитических кризов

Еще прочитать:Эритроциты в кровяном руслеГемолитическая анемия у детей
  • тромботический — приводящий к тромбозам сосудов, инфарктам органов;
  • гемолитический — превалирует развитие гемолиза, желтуха, снижение гематокрита в крови, рост билирубина;
  • апластический — на фоне угрожающего падения гематокрита инфекция вызывает угнетение костномозгового кроветворения, повышенный расход фолиевой кислоты;
  • секвестрационный — в крови общее угнетение клеточного ростка, резкое увеличение и болезненность печени и селезенки.

Более редкий вид — острый грудной синдром. Он характеризуется внезапным повышением температуры тела, болями в грудной клетке, одышкой. На рентгенограмме обнаруживаются множественные инфильтраты в легких.

Продолжительность кризов может составлять до месяца.

Симптомы развития серповидноклеточной анемии

Как упоминалось ранее, люди с гетерозиготной формой являются бессимптомными носителями гена серповидноклеточной анемии. Клинические проявления заболевания у них могут возникать только при развитии тяжелой гипоксии (

). Клинические проявления гомозиготной формы могут варьировать от минимальных симптомов заболевания до тяжелого течения, сопряженного с инвалидностью и часто приводящего к смерти пациента.

  • Наличие гемоглобина F. Чем его больше, тем менее выражена симптоматика заболевания. Этим объясняется отсутствие симптомов СКА у новорожденных – большая часть HbF замещается на HbA к шестому месяцу жизни ребенка.
  • Климатические и географические условия. Давление кислорода во вдыхаемом воздухе обратно пропорционально высоте над уровнем моря. Другими словами, чем выше находится человек, тем меньше кислорода поступает в его легкие при каждом вдохе. Симптомы серповидноклеточной анемии могут проявляться и ухудшаться уже через несколько часов после поднятия на высоту более 2000 метров над уровнем моря (даже у людей с гетерозиготной формой заболевания). Больным СКА абсолютно противопоказано проживание в условиях высокогорья (некоторые города Америки и Европы располагаются на высоте в несколько километров).
  • Социально-экономические факторы. Доступность и своевременность лечения осложнений серповидноклеточной анемии также влияет на выраженность клинических проявлений заболевания.

Внешние проявления серповидноклеточной анемии обусловлены, в первую очередь, скоростью разрушения (

) серповидных эритроцитов (

), а также различными осложнениями, возникающими в результате закупорки серповидными эритроцитами капилляров по всему организму.

  • симптомы, связанные с разрушением эритроцитов;
  • гемолитические кризы;
  • симптомы, обусловленные закупоркой мелких сосудов;
  • увеличение селезенки;
  • склонность к тяжелым инфекциям.

Данная группа симптомов обычно начинает проявляться через полгода жизни ребенка, когда уменьшается количество гемоглобина F (

) либо в более поздние сроки.

  • Бледность. Развивается из-за уменьшения количества красных клеток в крови. Кожа и видимые слизистые оболочки (полости рта, конъюнктивы глаза и другие) становятся бледными и сухими, кожа становится менее эластичной.
  • Повышенная утомляемость. Дети с серповидноклеточной анемией характеризуются вялым и малоподвижным образом жизни. При любой физической нагрузке увеличивается потребность организма в кислороде, то есть развивается гипоксия. Это приводит к тому, что большее число эритроцитов приобретают серповидную форму и разрушается. Транспортная функция крови снижается, в результате чего быстро появляется чувство усталости.
  • Частые головокружения. Обусловлены недостатком кислорода на уровне головного мозга, что является опасным для жизни состоянием.
  • Одышка. Данный термин подразумевает увеличение частоты и глубины дыхательных движений, возникающее в результате ощущения нехватки воздуха. У больных серповидноклеточной анемией этот симптом обычно возникает в периоды физической активности, однако возможно его появление и в покое (при тяжелых формах заболевания, в условиях высокогорья).
  • Отставание в росте и развитии. Ввиду того, что транспортная функция крови значительно снижена, ткани и органы не получают достаточного количества кислорода, необходимого для нормального роста и развития организма. Следствием этого является отставание в физическом и умственном развитии — дети позже, чем их сверстники, начинают ходить, говорить, им хуже дается школьная программа. Также отмечается задержка в половом созревании ребенка.
  • Желтушность кожи. Пигмент билирубин, выделяющийся в кровоток при разрушении эритроцитов, придает коже и видимым слизистым оболочкам желтоватую окраску. В норме данное вещество довольно быстро нейтрализуется в печени и выводится из организма, однако при серповидноклеточной анемии количество разрушающихся эритроцитов настолько велико, что печень оказывается не в состоянии обезвредить весь образующийся билирубин.
  • Темная моча. Цвет мочи изменяется из-за увеличения концентрации билирубина в ней.
  • Избыток железа в организме. Данное состояние может развиться в результате тяжелых, часто повторяющихся гемолитических кризов, когда в кровоток выделяется слишком много свободного железа. Это может привести к возникновению гемосидероза – патологического состояния, характеризующегося отложением оксида железа в различных тканях (в ткани печени, селезенки, почек, легких и так далее), что приведет к нарушению функции пораженных органов.

Гемолитические кризы могут возникать в различные периоды жизни. Длительность ремиссии (

) может исчисляться месяцами или годами, после чего может наступить целый ряд приступов.

  • тяжелая генерализованная инфекция;
  • тяжелая физическая работа;
  • подъем на большую высоту (более 2000 метров над уровнем моря);
  • воздействие чрезмерно высоких или низких температур;
  • обезвоживание (истощение запасов жидкости в организме).

Для гемолитического криза характерно быстрое образование большого числа серповидных эритроцитов, которые закупоривают мелкие сосуды и разрушаются в селезенке, печени, красном костном мозге и других органах, а также непосредственно в сосудистом русле.

, частыми головокружениями (

) и другими симптомами, описанными ранее.

Как уже говорилось, серповидные эритроциты не способны проходить через мелкие сосуды, поэтому застревают в них, что приводит к нарушению кровообращения практически в любых органах.

  • Болевые кризы. Возникают в результате закупорки сосудов, питающих определенные органы. Это приводит к развитию недостатка кислорода на тканевом уровне, что сопровождается приступами сильной острой боли, которые могут длиться от нескольких часов до нескольких дней. Результатом описанных процессов является гибель участка ткани или органа, доставка кислорода к которому нарушена. Болевые кризы могут возникать внезапно на фоне полного благополучия, однако чаще всего им предшествуют вирусные и бактериальные инфекции, выраженная физическая нагрузка или другие состояния, сопровождающиеся развитием гипоксии.
  • Кожные язвы. Развиваются в результате закупорки мелких сосудов и нарушения кровообращения в различных участках кожных покровов. Пораженный участок изъязвляется и довольно часто инфицируется, что может стать причиной развития тяжелых инфекционных заболеваний. Наиболее характерным расположением язв является кожа верхних и нижних конечностей, однако возможно поражение кожи туловища, шеи и головы.
  • Нарушения зрения. Развиваются в результате закупорки артерии, питающей сетчатку глаза. В зависимости от диаметра пораженного сосуда могут появляться различные нарушения, начиная от снижения остроты зрения и заканчивая отслойкой сетчатки и развитием слепоты.
  • Сердечная недостаточность. Причиной поражения сердца может быть закупорка серповидными эритроцитами коронарных артерий (сосудов, доставляющих кровь к сердечной мышце) и развитие острого инфаркта миокарда (гибели части сердечной мышцы, вызванной нарушением доставки кислорода). Кроме того, длительная анемия и гипоксия рефлекторно вызывают увеличение частоты сердечных сокращений. Это может привести к гипертрофии (увеличению в размерах) сердечной мышцы с последующим истощением компенсаторных механизмов и развитием сердечной недостаточности.
  • Гематурия (кровь в моче). Данный симптом может появляться в результате тромбоза почечных вен и поражения нефронов (функциональных единиц почечной ткани, в которых происходит образование мочи), в результате чего они становятся проницаемыми для эритроцитов. При длительном течении заболевания может наступить гибель более 75% нефронов и развитие почечной недостаточности, что является неблагоприятным прогностическим признаком.
  • Приапизм. Данный термин подразумевает спонтанное возникновение длительной и болезненной эрекции полового члена у мужчин. Этот симптом обусловлен закупоркой мелких капилляров и вен, через которые происходит отток крови от органа, что иногда может привести к развитию импотенции.
  • Изменение структуры костей. Для серповидноклеточной анемии характерны частые инфаркты костной ткани, что приводит к изменению структуры костей, они становятся менее прочными. Кроме того длительная гипоксия стимулирует выделение большого количества эритропоэтина почками, что приводит к разрастанию эритроидного ростка кроветворения в красном костном мозге и деформации костей черепа позвонков, ребер.
  • Поражение суставов. Отмечаются припухлость и болезненность суставов конечностей (стоп, голеней, кистей, пальцев тук и ног).
  • Неврологические проявления. Являются результатом закупорки артерий, питающих различные участки головного и спинного мозга. Неврологическая симптоматика у больных серповидноклеточной анемией может проявляться нарушениями чувствительности, парезами (нарушением двигательных функции), плегиями (полной утратой двигательных функций в конечностях), а также острым ишемическим инсультом (возникающим в результате закупорки артерии головного мозга), что может привести к смерти человека.

Увеличение селезенки происходит в результате задерживания и разрушения в ней большого числа серповидных эритроцитов. Кроме того, могут развиваться инфаркты селезенки, в результате чего значительно снижаются ее функциональные способности.

На начальных этапах серповидноклеточной анемии в селезенке задерживаются и разрушаются только серповидные эритроциты. По мере прогрессирования заболевания происходит закупорка синусоидов органа, что нарушает прохождение (

) всех остальных клеток крови и обуславливает увеличение органа в размерах (

Комментировать
0
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
Adblock
detector